In die praktyk van medisyne, 'n mens verkies oor die algemeen tyd getoets bewese pad terwyl die behandeling en probeer om siektes te voorkom. Daar word gewoonlik van 'n innovasie verwag om die toets van die tyd te slaag. Die drie het COVID-19 goedgekeur entstowwe, twee mRNA-entstowwe en een geneties gemanipuleerde adenovirusvektor-DNS-entstof, is gebaseer op konsepte en tegnologieë wat nog nooit in die verlede op mense gebruik is nie (hoewel min goedgekeur is vir gebruik in veeartsenykundige medisyne). Geïnaktiveerde entstowwe het die toets van die tyd vir meer as 'n halfeeu deurstaan en het 'n sleutelrol gespeel in beheer en uitwissing van baie aansteeklike siektes. Was die nadele van goeie ou beproefde metode van aktiewe immuniteitsontwikkeling deur geïnaktiveerde entstowwe wat bestaan uit doodgemaakte of verswakte kieme swaar genoeg om heeltemal weg te gooi om te kies vir tegnologieë wat nog nooit voorheen op mense gebruik is nie? Blykbaar lyk dit of die buitengewone situasie wat deur die pandemie aangebied word, supersnelle toetsing en gebruik van die opkomende, hoëpotensiaal-entstof- en terapeutiese ontwikkelingstegnologieë het wat andersins etlike jare sou neem om die lig van die dag te sien.
Die drie het COVID-19 goedgekeur entstowwe wat tans toegedien word aan die mense in die VK onder 'n massiewe immuniseringsprogram om die pandemie te bekamp volgens prioriteite wat deur die owerhede opgestel is.
- BNT162b2 (vervaardig deur Pfizer/BioNTech): a mRNA-entstof, dra boodskap vir uitdrukking van virale proteïenantigeen in die menslike selle
- mRNA-1273 (vervaardig deur Moderna): 'n mRNA entstowwe op dieselfde manier as hierbo optree
- ChAdOx1 nCoV-2019 (deur Oxford / AstraZeneca): basies, a DNA-entstof, gebruik geneties gemanipuleerde adenovirus as 'n vektor om spike-proteïen geen van nuwe koronavirus te dra wat uitgedruk word in die menslike selle wat optree as antigeen vir aktiewe immuniteitsontwikkeling
Al die bogenoemde drie Covid-19 entstowwe sal na verwagting aktiewe immuniteit teen nuwe koronavirus veroorsaak. Die proses van immuniteitsontwikkeling (beide humoraal en sellulêr) begin na blootstelling aan antigene. In die geval van mRNA entstowwe, gebeur dit nadat virale piekproteïene in die menslike selle uitgedruk word na inspuiting van die entstof wat virale boodskapper-RNA bevat. In die geval van ander vind immuniteitsontwikkeling plaas na uitdrukking van koronavirus-DNS wat in die adenovirus opgeneem is. Mens kan redeneer dat hierdie entstowwe is nie werklik entstowwe in die streng sin nie, want hulle is self nie die antigene nie en kan nie die immuunrespons op sigself veroorsaak totdat dit in virale proteïene in menslike selle vertaal word nie. Entstof veroorsaak per definisie die proses van ontwikkeling van aktiewe immuniteit, maar in die geval van hierdie drie entstowwe moet dit wag totdat virale gene in proteïene vertaal word wat op hul beurt as antigene kan optree. Hierdie drie goedgekeurde entstowwe is gebaseer op tegnologieë wat nooit voorheen op mense gebruik is nie.
In die afgelope vyf dekades of so, entstowwe het 'n sleutelrol gespeel in die hantering van die voorkoming van verskeie aansteeklike siektes (behalwe malaria). Die beproefde goue standaard was om doodgemaakte geïnaktiveerde kieme of kiemdele as entstof te gebruik. Dit het amper altyd gewerk. Dit is hoe verskeie aansteeklike siektes in die verlede beheer en sommige ook uitgeroei is.
As die huidige pandemie die mensdom, sê 'n dekade gelede, getref het, sou ons steeds die goeie ou tyd-getoets gebruik het entstowwe gemaak met gebruik van doodgemaakte kieme, maar die wetenskap het in die onlangse verlede baie gevorder. Vooruitgang in molekulêre biologie van gene en die potensiële toepassings daarvan in terapeutika en entstofontwikkeling, tesame met bemoedigende resultate op diermodelle, het beteken dat daar afskeid geneem moet word van die bestaande metode om aktiewe immuniteit te veroorsaak deur blootstelling aan verswakte antigene. Die idee om die menslike liggaam te mislei om die virale proteïene in die selle te produseer wat as antigene kan optree vir die aanvang van teenliggaamvorming teen die selfvervaardigde virale proteïene, is glad en slim en kan die baken van toekomstige dae wees. Net dat nóg mRNA nóg geneties gemodifiseerde adenovirus ooit op mense gebruik is om die liggaam te mislei om aktiewe immuniteit te veroorsaak. Natuurlik is daar eerste keer vir alles nuut. Ja, kan in die vredestyd wees na die bestudering van impak vir 'n bietjie langer tydperk insluitend op kwesbare bevolking.
Dit is waar, hierdie nuwe tegnieke is antwoorde op sommige veiligheidskwessies soos terugkeerrisiko's, onbedoelde verspreiding of produksiefoute, ens. wat verband hou met die ou tipes entstowwe. Boonop is nuwe metodes beter geteiken – spesifieke teenliggaampies teen spesifieke virale antigeen. Maar iemand het gemis om kennis te neem van iets waarvan almal geweet het dat hierdie pandemie te wyte is aan koronavirus, 'n virus wat 'n onlangse geskiedenis van verskeie epidemies in die afgelope twee dekades gehad het, en 'n virus wat bekend is as berug vir vinnige mutasie weens 'n gebrek aan proeflees nuklease-aktiwiteit, wat impliseer dat virale antigene nie struktureel vir 'n lang tydperk staties gaan bly nie. Dit is blykbaar hoe die situasie nou lyk.
Ja, inderdaad, kliniese proewe is suksesvol gedoen vir virale geen-gebaseerde entstowwe wat veiligheid en doeltreffendheid goed binne die toelaatbare omvang bewys het. Dieselfde geld ook vir die tradisionele hele virion-geïnaktiveerde COVID-19-entstof waarvan die aanvanklike doeltreffendheid van ongeveer 70% in die proef in Brasilië tot 50.7% verlaag is nadat sommige vrywilligers ligte simptome ontwikkel het. Maar dan is dit bekend dat hele virion-geïnaktiveerde entstowwe ligte reaksies uitlok as gevolg van die aard daarvan, moontlik 'n inruil vir aktiewe immuniteit teen 'n groter verskeidenheid antigene.
Die prestasiedata van die drie goedgekeur entstowwe in die Verenigde Koninkryk, veral met betrekking tot vlak van beskerming wat aan die kwesbare mense verskaf word, sal in die toekoms die dieper storie vertel. Vir nou, as die keuse van 'n entstof wat bestaan uit 'n wye reeks antigene afkomstig van doodgemaakte geïnaktiveerde virus dalk beter was vir doeltreffendheid oor 'n langer tydperk, is in die vergetelheid. Mag wees, vir kwesbare mense nl. vir diegene met 'n hoër risiko as gevolg van gevorderde ouderdom of comorbiditeite, vinnige induksie van passiewe immuniteit deur neutraliserende teenliggaampies was dalk 'n beter opsie en aktiewe immuniteitsroete vir andersins gesonde.
Blykbaar lyk dit of die buitengewone situasie wat deur die pandemie aangebied word, supersnelle toetsing en gebruik van opkomende, hoëpotensiaal-entstof- en terapeutiese ontwikkelingstegnologieë het wat andersins etlike jare sou neem om die lig van die dag te sien.
***
DOI: https://doi.org/10.29198/scieu/210101
***
