Rezdiffra (resmetirom) is deur die FDA van die VSA goedgekeur vir die behandeling van volwassenes met nie-sirrotiese nie-alkoholiese steatohepatitis (NASH) met matige tot gevorderde lewerlittekens (fibrose), om saam met dieet en oefening gebruik te word.
Tot nou toe het pasiënte met nie-sirrotiese nie-alkoholiese steatohepatitis (NASH) wat ook noemenswaardige lewerlittekens het nie 'n medikasie gehad wat direk hul lewerskade. FDA's goedkeuring van Rezdiffra sal vir die eerste keer 'n behandelingsopsie vir hierdie pasiënte bied, benewens dieet en oefening.
NASH is 'n gevolg van die vordering van nie-alkoholiese vetterige lewer siekte waar lewer inflammasie, met verloop van tyd, kan lei tot lewer littekens en lewer disfunksie. NASH word dikwels geassosieer met ander gesondheidsprobleme soos hoë bloeddruk en tipe 2-diabetes. Volgens ten minste een skatting het ongeveer 6-8 miljoen mense in die VSA NASH met matige tot gevorderde lewerlittekens, met die getal wat na verwagting sal toeneem.
Rezdiffra is 'n gedeeltelike aktiveerder van 'n tiroïedhormoonreseptor; aktivering van hierdie reseptor deur Rezdiffra in die lewer verminder lewervetophoping.
Veiligheid en doeltreffendheid van Rezdiffra
Die veiligheid en doeltreffendheid van Rezdiffra is geëvalueer op grond van 'n ontleding van 'n surrogaateindpunt op maand 12 in 'n 54-maande, ewekansige, dubbelblinde placebo-beheerde proef. Die surrogaateindpunt het die omvang van gemeet lewer inflammasie en littekens. Daar word van die borg verwag om 'n na-goedkeuringsstudie uit te voer om Rezdiffra se kliniese voordeel te verifieer en te beskryf, wat gedoen sal word deur dieselfde 54-maande studie, wat steeds aan die gang is, te voltooi. Om by die proef in te skryf, moes pasiënte 'n lewer biopsie wat inflammasie toon as gevolg van NASH met matige of gevorderde lewer littekens. In die proef is 888 proefpersone ewekansig toegewys om een van die volgende te ontvang: placebo (294 proefpersone); 80 milligram Rezdiffra (298 vakke); of 100 milligram Rezdiffra (296 vakke); een keer daagliks, benewens standaardsorg vir NASH, wat berading vir gesonde dieet en oefening insluit.
Op 12 maande het lewerbiopsies getoon dat 'n groter deel van die vakke wat met Rezdiffra behandel is, NASH-resolusie of 'n verbetering in lewerlittekens behaal het in vergelyking met diegene wat die placebo ontvang het. Altesaam 26% tot 27% van proefpersone wat 80 milligram Rezdiffra ontvang het en 24% tot 36% van proefpersone wat 100 mg Rezdiffra ontvang het, het NASH-resolusie ervaar en geen verergering van lewerlittekens, vergeleke met 9% tot 13% van diegene wat placebo en berading oor dieet en oefening ontvang. Die reeks response weerspieël verskillende patoloë se lesings. Daarbenewens het 'n totaal van 23% van proefpersone wat 80 milligram Rezdiffra ontvang het en 24% tot 28% van proefpersone wat 100 mg Rezdiffra ontvang het 'n verbetering ervaar in lewer scarring and no worsening of NASH, compared to 13% to 15% of those who received placebo, depending on each pathologist’s readings. Demonstration of these changes in a proportion of patients after just one year of treatment is notable, as the siekte typically progresses slowly with most patients taking years or even decades to show progression.
Newe-effekte van Rezdiffra
Die mees algemene newe-effekte van Rezdiffra het diarree en naarheid ingesluit. Rezdiffra kom met sekere waarskuwings en voorsorgmaatreëls, soos dwelm-geïnduseerde lewertoksisiteit en galblaas-verwante newe-effekte.
Die gebruik van Rezdiffra moet vermy word by pasiënte met gedekompenseerde sirrose. Pasiënte moet ophou om Rezdiffra te gebruik as hulle tekens of simptome van verergering ontwikkel lewer funksioneer tydens Rezdiffra-behandeling.
Geneesmiddelinteraksies van Rezdiffra
Die gebruik van Rezdiffra op dieselfde tyd as sekere ander middels, veral statiene om cholesterol te verlaag, kan potensieel beduidende geneesmiddelinteraksies tot gevolg hê. Gesondheidsorgverskaffers moet na die volledige voorskryfinligting verwys vir bykomende inligting oor hierdie potensieel beduidende geneesmiddelinteraksies met Rezdiffra, aanbevole dosis en toedieningswysigings.
Die FDA Rezdiffra goedgekeur onder die versnelde goedkeuringsweg, wat voorsiening maak vir vroeëre goedkeuring van middels wat ernstige toestande behandel en 'n onvervulde mediese behoefte aanspreek, gebaseer op 'n surrogaat of intermediêre kliniese eindpunt wat redelik waarskynlik kliniese voordeel sal voorspel. Die vereiste voorgenoemde 54-maande-studie, wat aan die gang is, sal kliniese voordeel na 54 maande van Rezdiffra-behandeling bepaal.
Rezdiffra het Deurbraakterapie, Fast Track en Priority Review-benamings vir hierdie aanduiding ontvang.
Die FDA het die goedkeuring van Rezdiffra aan Madrigal Pharmaceuticals verleen.
***
Bron:
FDA 2024. Nuusvrystelling – FDA keur eerste behandeling goed vir pasiënte met lewerlittekens weens vetterige lewersiekte. Geplaas 14 Maart 2024. Beskikbaar by https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease
***
