RNA-tegnologie het onlangs sy waarde bewys in die ontwikkeling van mRNA-entstowwe BNT162b2 (van Pfizer/BioNTech) en mRNA-1273 (van Moderna) teen COVID-19. Gebaseer op die afbreek van die koderende RNA in dieremodel, het Franse wetenskaplikes 'n kragtige strategie en bewys van konsep vir die behandeling van Charcot-Marie-Tooth gerapporteer siekte, die mees algemene oorerflike neurologiese siekte wat progressiewe verlamming van die bene en hande veroorsaak.
In 1990 het navorsers vir die eerste keer getoon dat direkte inspuiting van mRNA in muisspier het gelei tot uitdrukking van gekodeerde proteïen in die spierselle. Dit het die moontlikheid van ontwikkeling van geen-gebaseerde entstowwe en terapeutika.
Die onaangetoonde situasie wat deur die COVID-19-pandemie aangebied is, het gelei tot suksesvolle ontwikkeling en magtiging vir noodgebruik (EUA) van mRNA-gebaseerde entstowwe BNT162b2 (van Pfizer/BioNTech) en mRNA-1273 (van moderne) teen COVID-19. Hierdie twee entstowwe gebaseer op RNA-tegnologie het 'n belangrike rol gespeel in die beskerming van mense teen ernstige simptome van COVID-19.
Sukses van RNA-tegnologie-gebaseerde COVID-19 entstowwe is beskou as 'n mylpaal in wetenskap en medisyne, aangesien dit bewys het dat dit 'n hoë potensiaal mediese tegnologie waardig is wat die wetenskaplike gemeenskap en farmaseutiese industrie al vir byna drie dekades nastreef. Dit het 'n broodnodige stukrag gegee aan die verkenning van RNA-tegnologie-gebaseerde terapeutika.
Charcot-Marie Tooth-siekte is die mees algemene oorerflike neurologiese siekte siekte. Die perifere senuwees word aangetas wat lei tot progressiewe verlamming van die bene en hande. Die siekte word veroorsaak as gevolg van die ooruitdrukking van 'n spesifieke proteïen genaamd PMP22. Daar is tot dusver geen behandeling teen hierdie siekte nie.
Die wetenskaplikes by die CNRS, INSERM, die AP-HP en die Parys-Saclay en Parys universiteite in Frankryk het onlangs die ontwikkeling van 'n terapie aangemeld wat gebaseer is op die afbreek en vermindering van die koderende RNA vir die PMP22-proteïen. Hiervoor het hulle ander siRNA (klein interfererende RNA) molekule gebruik wat inmeng met die RNA kodering vir PMP22-proteïen.
Die navorsers het bevind dat inspuiting van siRNA (klein interfererende RNA) in muise-model van die siekte die vlak van PMP22-proteïen verminder het tot normale en herstelde voortbeweging en sterkte van die spier. Histologiese studies het herlewing en herstel van funksie van miëlienskedes aan die lig gebring. Die positiewe resultate het vir drie weke geduur, en hernude inspuiting van siRNA het tot volle funksionele herstel gelei.
dit bestudeer is betekenisvol omdat dit 'n kragtige strategie vir die behandeling van oorerflike perifere neuropatie voorstel. Dit verskaf die bewys van die konsep vir 'n nuwe presisiemedisyne gebaseer op toepassing van RNA-tegnologie om oormatige geenuitdrukking reg te stel deur die gebruik van interfererende RNA.
Die werklike behandeling van die pasiënt is egter nog 'n lang pad totdat opeenvolgende fases van kliniese proewe bevredigende veiligheids- en effektiwiteitsresultate aan reguleerders verskaf.
***
Bronne:
- Prasad U., 2020. COVID-19 mRNA-entstof: 'n mylpaal in wetenskap en 'n spelwisselaar in medisyne. Wetenskaplike Europese. Geplaas 29 Desember 2020. Beskikbaar by http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Persverklaring – Inserm-perskamer – Charcot-Marie-tandsiekte: 'n 100% Franse RNA-gebaseerde terapeutiese innovasie. Skakel: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et al. Squalenoyl siRNA PMP22 nanopartikels is effektief in die behandeling van muismodelle van Charcot-Marie-Tooth siekte tipe 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
