Die tegnologie wat Kuba gebruik om proteïengebaseerde entstowwe teen COVID-19 te ontwikkel, kan lei tot die ontwikkeling van entstowwe teen nuwe gemuteerde stamme op 'n relatief makliker manier. Die wêreld se eerste proteïengekonjugeerde entstowwe is ontwikkel deur die RBD (reseptorbindingsdomein)-streek van die spykerproteïen te benut , wat verantwoordelik is vir die toetrede van die virus in menslike selle. Afgesien van ander voordele soos stabiliteit by 2-8° C, 'n goed bewese tegnologie, kan hierdie proteïengebaseerde entstowwe relatief maklik aangepas word om nuwe entstowwe teen die gemuteerde stamme te maak deur die gemuteerde RBD's te produseer. Hierdie gemuteerde RBD's kan gebruik word as entstofkandidate spesifiek vir hoërisiko-stamme soos die een wat onlangs geïdentifiseer is, genaamd Omicron, en enige ander potensiële stamme van die SARS-CoV-2-virus.
Die verwoesting wat COVID-19 wêreldwyd veroorsaak het, wat tot meer as 5 miljoen sterftes en meer as 26 miljoen gevalle gelei het, het navorsers en regulerende owerhede aangespoor om noodinentings in te stel om die menslike bevolking te beskerm. 'n Aantal DNA-gebaseerde (Covishield, Sputnik V ens.) en mRNA- gebaseerde (deur Pfizer en Moderna) is aan mense toegedien om die gevolge van COVID-19-siekte te neutraliseer. Entstowwe gebaseer op die gebruik van die volledige verswakte virus (Covaxin/Sinovac) is ook goedgekeur en na verskeie lande regoor die wêreld uitgevoer. Die gebruik van proteïene en/of proteïensubeenhede is nog 'n manier om entstowwe te ontwikkel deur 'n rekombinante proteïen in die liggaam in te voer om 'n immuunrespons te ontlok 1. Die proteïen kan aan 'n polisakkaried of 'n ander proteïen van 'n onverwante organisme gekonjugeer word om die immuunrespons te versterk. Die voordeel van proteïen- en proteïensubeenheid-gebaseerde entstowwe is dat die tegnologie goed gevestig en bewese is, relatief stabiel is by 2-8 ° C, afwesigheid van lewende virale DNA of RNA, dus geen risiko om siekte te veroorsaak nie en geskik is vir mense met gekompromitteerde immuunstelsels. Proteïengebaseerde entstowwe veroorsaak egter hoofsaaklik slegs teenliggaamresponse wat soms swak kan wees, en daarom kan bymiddels en boosterdosisse nodig wees om hul doeltreffendheid te verhoog.
In hierdie artikel beskryf ons die ontwikkeling van Soberana 02 en Abdala, die wêreld se eerste proteïengekonjugeerde entstowwe wat deur Kuba ontwikkel is. Beide entstowwe was meer as 90% effektief na drie dosisse 2. Die Soberana 02-entstof bestaan uit rekombinante RBD (reseptorbindingsdomein) van die aarproteïen van SARS-CoV-2-virus gekonjugeer aan tetanustoksoïed 3. Die RBD is in soogdierselle geproduseer 4. Twee dosisse Soberana 02 was veilig en het 'n effektiwiteit van 71% in die volwasse bevolking van 19-80 jaar oud bereik, terwyl die toediening van 'n derde die effektiwiteit tot 92.4% verhoog het 3. Die derde dosis was egter 'n heteroloë entstof genaamd Soberana Plus wat slegs uit 'n RBD-dimeer bestaan het. Die entstof het hoë immunogenisiteit, die ontwikkeling van RBD-neutraliserende teenliggaampies getoon en 'n spesifieke T-selrespons ontlok. In die geval van die Abdala-entstof, is die RBD in gis (Pichia pastoris) geproduseer en hierdie entstof word toegedien deur intranasale roete 4. Die doeltreffendheid van die Abdala-entstof na drie dosisse is 92.8%. Hierdie entstowwe is die wêreld se eerste gekonjugeerde entstowwe en is bewys effektief te wees teen die delta-stam.
Die proteïen -subeenheid-gebaseerde entstowwe bied 'n groot belofte vir die ontwikkeling van toekomstige entstowwe teen hoogs gemuteerde stamme van COVID-19, soos Omicron, wat 'n paar dae terug in Suid-Afrika aangemeld is. Omicron het 15 mutasies in die RBD-domein van die spike-virus, waarvan 2 algemeen is vir die Delta-stam. Gebaseer op die mutasies wat in die RBD van die Omicron-variant teenwoordig is, kan rekombinante proteïene dienooreenkomstig in die geskikte gasheer geproduseer word en 'n nuwe entstof-boosterinspuiting kan binne 'n paar weke gereed gemaak word vir noodmagtiging en -gebruik.
Maatskappye soos Pfizer 5 , wat die mRNA-entstof ontwikkel het, oorweeg dit om 'n proefneming te begin waarin die derde (booster) inspuiting van hul mRNA-entstof saam met hul 20-valente pneumokokkale entstofkandidaat (20vPnC) toegedien sal word, om die teenliggaamrespons teen COVID-19 te versterk.
Die tegnologie wat Kuba gebruik om proteïengebaseerde entstowwe teen COVID-19 te ontwikkel, kan op 'n relatief makliker manier lei tot die ontwikkeling van entstowwe teen nuwe gemuteerde stamme van SARS-CoV-2-virus.
***
Verwysings:
- GAVI 2021. Wat is proteïensubeenheid-entstowwe en hoe kan dit teen COVID-19 gebruik word? Beskikbaar by https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19
- Reardon S., 2021. Kuba se weddenskap op tuisgekweekte COVID-entstowwe lewer vrugte af. Natuur. Nuus. Gepubliseer 22 November 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x
- Toledo-Romani M., 2021. Doeltreffendheid en veiligheid van SOBERANA 02, 'n COVID-19-gekonjugeerde entstof in heteroloë drie-dosis kombinasie. Voordruk medRxiv. Gepubliseer 06 November 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703
- Yaffe H (31 Maart 2021). "Kuba se vyf COVID-19-entstowwe: die volledige storie oor Soberana 01/02/Plus, Abdala en Mambisa". LSE Latyns-Amerika en Karibiese blog. Op 31 Maart 2021 herwin.
- Pfizer 2021. Nuus - Pfizer begin 'n studie wat die mede-administrasie van sy 20-valente pneumokokke-gekonjugeerde entstofkandidaat saam met 'n derde dosis van die pfizer-biontech covid-19-entstof by ouer volwassenes ondersoek. Geplaas 24 Mei 2021. Beskikbaar by https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20
***
