Status van Universele COVID-19-entstof: 'n Oorsig

Die soeke na 'n universele COVID-19-entstof, effektief teen alle huidige en toekomstige variante van koronavirusse, is 'n noodsaaklikheid. Die idee is om te fokus op die minder muterende, mees bewaarde streek van die virus, in plaas van die streek wat gereeld muteer. Die tans beskikbare adenovirale vektorgebaseerde, en mRNA-entstowwe gebruik die virale spikeproteïen as 'n teiken. In die rigting van die strewe na 'n universele COVID-19-entstof, toon die nuwe nanotegnologie-gebaseerde SpFN-entstof belofte gebaseer op die pre-kliniese veiligheid en sterkte en die begin van die fase 1 kliniese proewe.  

COVID-19-siekte veroorsaak deur die SARS-COV-2 virus het die hele wêreld sedert November 2019 geteister, wat veroorsaak dat ongeveer. 7 miljoen voortydige sterftes wêreldwyd tot dusver, 'n geweldige menslike lyding as gevolg van infeksie en ineenstorting en wat ekonomieë van die meeste van die lande heeltemal tot stilstand gebring het. Die wetenskaplike gemeenskap regoor die wêreld het hard daarna gestreef om veilige en doeltreffende entstowwe teen die siekte te maak, wat wissel van die hele verswakte virus tot DNS en proteïen gekonjugeerde entstowwe¹, wat die piekproteïen van die virus teiken. Die nuutste mRNA-tegnologie gebruik ook die getranskribeerde piekproteïen van die virus om 'n immuunreaksie te ontlok. Data oor die entstofdoeltreffendheid in die afgelope jaar of wat het egter getoon dat die beskerming wat deur die entstowwe verleen word minder effektief is teen die nuut gemuteerde VOC's (Variant van kommer), soos getoon deur baie entstof-deurbraakinfeksies, wat ontstaan ​​as gevolg van die mutasies in die piekproteïen van die virus. Die nuwe variante blyk meer aansteeklik te wees, en kan minder ernstige tot meer ernstige siektes veroorsaak, afhangende van die aard van mutasies. Die hoogs virulente deltavariant het verwoesting veroorsaak wat nie net 'n toename in die aantal infeksies veroorsaak het nie, maar ook 'n hoër sterftesyfer. Die nuutgerapporteerde Omicron-variant van Suid-Afrika is 4 tot 6 keer meer aansteeklik, al veroorsaak dit minder ernstige siektes gebaseer op die huidige beskikbare data. Die afname in doeltreffendheid van die beskikbare entstowwe teen die nuwe variante (en moontlike toekomstige variante), het wetenskaplikes en die beleidmakers gedwing om te dink aan 'n universele COVID-19-entstof wat effektief kan wees teen alle huidige en toekomstige variante van die koronavirusse . Pan-koronavirus-entstof of Universele COVID-19-entstof verwys hierna.  

Trouens, daar kan ander variante in gemeenskappe teenwoordig wees, maar hulle sal eers met volgordebepaling geïdentifiseer word. Die aansteeklikheid en virulensie van hierdie bestaande en/of nuwe nie-bestaande variante is onbekend². In die nasleep van opkomende variante word die behoefte om 'n pan-koronavirus-entstof te ontwikkel belangriker.  

Die COVID-19-siekte wat deur SARS-CoV-2-virus veroorsaak word, is hier om te bly en ons sal dalk nie heeltemal daarvan ontslae kan raak nie. Trouens, mense leef sedert die begin van die menslike beskawing met Corona-virusse wat verkoue veroorsaak. Die afgelope twee dekades het vier koronavirus-uitbrake gesien: SARS (ernstige akute respiratoriese sindroom, 2002 en 2003), mers (Midde-Ooste respiratoriese sindroom, sedert 2012), en nou Covid-19 (sedert 2019 veroorsaak deur SARS-CoV-2)³. Die belangrikste verskil tussen die onskadelike en ander drie stamme wat 'n siekte-uitbraak veroorsaak het, is die verhoogde vermoë van SARS-COV-2-virus om te besmet (hoër affiniteit vir menslike ACE2-reseptore) en ernstige siekte (sitokienstorm) te veroorsaak. Of die SARS-CoV-2-virus hierdie vermoë natuurlik verkry het (natuurlike evolusie) of as gevolg van die evolusie in die laboratorium, gebaseer op navorsing wat gedoen is oor die "wins of function" studies, wat gelei het tot die ontwikkeling van hierdie nuwe stam en die moontlike toevallige uitbreking daarvan, is 'n vraag wat tot nou toe onbeantwoord bly. 

Die strategie wat voorgestel word om 'n pan-korona-virus-entstof te maak, is om teiken die genomiese streek van die virus wat bewaar is en minder geneig is om te muteer. Dit sal beskerming bied teen die bestaande en die nie-bestaande toekomstige variante. 

Een voorbeeld van die teiken van 'n konsensusgebied is om RNA-polimerase as 'n teiken te gebruik⁴. ’n Onlangse studie het bevind geheue T-selle in gesondheidsorgwerkers wat teen die RNA-polimerase gerig was. Hierdie ensiem, wat die mees bewaar is onder die menslike koronavirusse wat verkoue en SARS-CoV-2 veroorsaak), maak dit 'n belangrike teiken om 'n pan-koronavirus-entstof te ontwikkel. Nog 'n strategie wat deur die Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR), VSA, aangeneem is, is om 'n universele entstof, genaamd Spike Ferritin Nanoparticle (SpFN), te ontwikkel wat 'n onskadelike deel van die virus gebruik om die liggaam se verdediging teen COVID-19 te aktiveer. Daar is getoon dat die SpFN-entstof nie net beskerming teen die Alfa- en Beta-variant by hamsters verleen nie⁵, maar induseer ook T-sel en spesifieke aangebore immuunrespons by muise⁶ en nie-menslike primate⁷. Hierdie prekliniese studies demonstreer die doeltreffendheid van die SpFN-entstof en verleen ondersteuning aan die WRAIR se strategie vir die ontwikkeling van die pan-koronavirus-entstof⁸. Die SpFN-entstof het 'n Fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde proef op 29 deelnemers betree om die veiligheid, verdraagsaamheid en immunogenisiteit daarvan te evalueer. Die verhoor het op 5 April 2021 begin en sal na verwagting oor 18 maande teen 30 Oktober 2022 voltooi wees⁹. ’n Vroeë ontleding van data vandeesmaand sal egter lig werp op SpFN se krag en veiligheid by mense⁸. 

Gebruik van verswakte virus (aangesien dit al die antigene bevat; muterend sowel as minder muterend). Dit vereis egter dat groot hoeveelhede aansteeklike virale deeltjies geproduseer word, wat 'n BSL-4-beperkingsfasiliteit benodig vir vervaardiging, wat 'n onaanvaarbare veiligheidsrisiko kan inhou.  

Hierdie benaderings bied 'n groot stap vorentoe in die dringende behoefte om 'n veilige en kragtige universele entstof teen SARS-CoV-2 te ontwikkel en die wêreld uit hierdie huidige situasie te kry en dit so gou as moontlik na normaal te bring. 

***  

Verwysings:  

1. Soni R, 2021. Soberana 02 en Abdala: Wêreld se eerste Proteïen-gekonjugeerde entstowwe teen COVID-19. Wetenskaplike Europese. Geplaas 30 November 2021. Beskikbaar by http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/ 

2. Soni R., 2022. COVID-19 in Engeland: Is die opheffing van plan B-maatreëls geregverdig? Wetenskaplike Europese. Geplaas 20 Januarie 2022. Beskikbaar by http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/ 

3. Morens DM, Taubenberger J en Fauci A. Universele koronavirus-entstowwe - 'n dringende behoefte. NEJM. 15 Desember 2021. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468  

4. Soni R, 2021. "Pan-coronavirus"-entstowwe: RNA-polimerase kom as 'n entstofteiken na vore. Wetenskaplike Europese. Geplaas 16 November 2021. Beskikbaar by http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/  

5. Wuertz, KM, Barkei, EK, Chen, WH. et al. 'n SARS-CoV-2 spyker ferritien-nanopartikel-entstof beskerm hamsters teen alfa- en beta-virusvariante-uitdaging. NPJ Vaccines 6, 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7   

6. Carmen, JM, Shrivastava, S., Lu, Z. et al. SARS-CoV-2 ferritien nanopartikel-entstof veroorsaak robuuste aangebore immuunaktiwiteit wat polifunksionele piek-spesifieke T-selreaksies aandryf. npj Vaccines 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4 

7. Joyce M., et al 2021. 'n SARS-CoV-2 ferritien-nanopartikel-entstof ontlok beskermende immuunresponse by nie-menslike primate. Wetenskap Translationele Geneeskunde. 16 Des 2021. DOI:10.1126/scitranslmed.abi5735  

8. Reeks prekliniese studies ondersteun die weermag se pan-koronavirus-entstofontwikkelingstrategie https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy 

9. SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticle (SpFN)-entstof met ALFQ-adjuvans vir die voorkoming van COVID-19 by gesonde volwassenes https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1

***