In 'n deurbraak navorsing het die wetenskaplikes getoon dat aminoglikosiede (gentamisien) antibiotika gebruik kan word om familiale demensie te behandel
Die antibiotika gentamisien, neomisien, streptomisien, ens. word algemeen gebruik om bakteriële infeksies te behandel. Dit is 'n breë spektrum antibiotika behoort aan aminoglikosiede klas en is veral aktief teen gram-negatiewe bakterieë. Hulle tree op deur te bind met bakteriële ribosome en inhibeer proteïen sintese in vatbaar bakterië.
Maar aminoglikosiede is ook bekend om mutasie-onderdrukking in eukariote te veroorsaak om volle lengte proteïen te produseer. Dit is 'n minder bekende funksie hiervan antibiotika wat in die verlede gebruik is om verskeie menslike siektes soos Duchenne-spierdistrofie (DMD) te behandel [2]. Nou is daar berig dat hierdie funksie in die behandeling gebruik kan word dementia ook in die nabye toekoms.
In 'n referaat wat op 08 Januarie 2020 in die joernaal, Human Molecular Genetics gepubliseer is, het die navorsers van die Universiteit van Kentucky bewys gelewer dat hierdie antibiotika kan gebruik word om frontotemporale te behandel dementia [1]. Dit is 'n opwindende deurbraak in die wetenskap wat potensiaal het om lewensgehalte van verskeie mense te verbeter dementia.
dementia is 'n groep simptome wat verswakking in die vermoë om gewone daaglikse aktiwiteite uit te voer behels en word veroorsaak as gevolg van agteruitgang in kognitiewe funksie soos geheue, denke of gedrag. Dit is 'n groot rede vir gestremdheid en afhanklikheid onder bejaardes wêreldwyd. Dit raak ook versorgers en gesinne. Volgens ’n skatting is daar 50 miljoen mense met dementia wêreldwyd met 10 miljoen nuwe gevalle elke jaar. Alzheimer siekte is die mees algemene vorm van dementia. Frontotemporaal dementia is die tweede mees algemene vorm. Dit is vroeg van aard en affekteer frontale en temporale lobbe van die brein.
Die pasiënte met frontotemporale dementia progressiewe atrofie van frontale en temporale lobbe van die brein het wat lei tot geleidelike agteruitgang van kognitiewe funksies, taalvaardighede en persoonlikheids- en gedragsveranderinge. Dit is oorerflik van aard wat deur genetiese mutasies veroorsaak word. As gevolg van hierdie genetiese mutasies is die brein nie in staat om 'n proteïen genaamd progranulien te vorm nie. Die onvoldoende produksie van progranulien in die brein is gekoppel aan hierdie vorm van dementia.
In hul studie het die Universiteit van Kentucky navorsers bevind dat as aminoglikosied antibiotika is by die neuronale selle gevoeg met progranulienmutasies in 'n in vitro selkultuur, slaan hulle die mutasie oor en vorm volle lengte proteïen. Die progranulien-proteïenvlak is tot ongeveer 50 tot 60% herwin. Hierdie bevinding ondersteun die beginsel dat aminoglikosied (gentamisien en G418) die behandelingsmoontlikheid vir sulke pasiënte hou.
Volgende stap sou wees om vorentoe te beweeg van "in vitro selkultuurmodel" na "dieremodel". Die mutasie-onderdrukking deur aminoglikosiede as 'n terapeutiese strategie om frontotemporale te behandel dementia het 'n stap nader gekom.
***
{Jy kan die oorspronklike navorsingsartikel lees deur die DOI-skakel wat hieronder gegee word in die lys van aangehaalde bronne te klik}
Bronne)
1. Kuang L., et al, 2020. Frontotemporaal dementia nonsensmutasie van progranulien wat deur aminoglikosiede gered word. Menslike Molekulêre Genetika, ddz280. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Aminoglikosied-geïnduseerde mutasie-onderdrukking (stop kodon lees deur) as 'n terapeutiese strategie vir Duchenne spierdistrofie. Therapeutic Advances in Neurological Disorders (2010) 3(6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693
***
