'n Nuutontdekte antibiotika volg 'n unieke meganisme in die stryd teen middelweerstandige bakterieë wat verantwoordelik is vir UTI's.
Antibiotikum weerstand is 'n groot globale bedreiging vir gesondheidsorg. Antibiotikum weerstand vind plaas wanneer bakterieë hulself op een of ander manier verander wat dan die doeltreffendheid van 'n antibiotiese middel wat oorspronklik ontwikkel en ontwerp is om infeksies wat deur hierdie bakterie veroorsaak word, te verminder of heeltemal te verwyder. Die 'veranderde' bakterieë oorleef en gaan voort om te groei/vermenigvuldig en dieselfde middels word nou ondoeltreffend op hulle. Baie bestaande antibiotika is nie meer in staat om die meeste bakteriële infeksies te bekamp nadat hulle hoë weerstand daarteen ontwikkel het nie. Met verloop van tyd het baie verskillende bakterieë-stamme weerstandbiedend geword of word daarteen antibiotika. Misbruik en onbeheerde oorbenutting van antibiotika het hierdie probleem verder vererger. Paar nuwe antibiotika wat in die afgelope paar jaar beskikbaar gestel is of dié wat tans proewe ondergaan, maak staat op bestaande meganismes om bakterieë dood te maak, wat duidelik aandui dat die meeste bakterieë dalk reeds weerstand teen hulle kan wees. Die Wêreldgesondheidsorganisasie (WGO) het gram-negatiewe bakterieë soos Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii en Enterobacteriaceae – karbapenem-weerstandige stamme – bestempel as verantwoordelik vir moeilik behandelbare infeksies in kliniese sorg en hulle is in die hoogste weerstandskategorie en is die moeilikste om te hanteer. behandel. Vir sulke bakteriese stamme geen alternatief nie antibiotika beskikbaar is en die beskikbare het ernstige en drastiese newe-effekte. Daar is 'n dringende behoefte aan nuwe strategieë en roman antibiotika wat unieke maniere van aksie sal hê.
'n Nuwe antibiotika
'n Nuwe antibiotika is ontdek wat baie effektief is in die behandeling van komplekse en gevorderde urienweginfeksies (UTI's) wat veroorsaak word deur baie gram-negatiewe bakterieë wat weerstand teen veelvuldige middels is. Hierdie studie, 'n fase II gerandomiseerde kliniese proef, is gelei deur navorsers by 'n farmaseutiese maatskappy Shionogi Inc in Japan en is gepubliseer in Die Lancet-aansteeklike siektes. Die antibiotika dwelm genoem cefiderocol is 'n siderofoor-gebaseerde middel wat hoër vlakke van 'koppige' bakterieë (patogeen) kan uitroei en blyk nie net baie soortgelyk aan standaard te wees nie antibiotika klinies gebruik genaamd imipenem-cilastatin, maar die nuwe middel presteer beter as sy effekte.
Die verhoor is uitgevoer met 448 volwassenes wat weens 'n ingewikkelde hospitaal opgeneem is UTI infeksie of nierontsteking as gevolg van ernstige bakteriële infeksie. Die meeste pasiënte was besmet met bakterieë E. coli, klebsiella en ander gram-negatiewe groep bakterieë wat sterk weerstand teen baie standaard antibiotika middels is. 300 volwassenes het drie daaglikse dosisse cefiderocol ontvang en 148 volwassenes het standaardbehandeling van imipenem-cilastatin vir 'n totaal van 14 dae ontvang. Hierdie nuwe middel is baie uniek in sy benadering om antibiotika-weerstandigheid wat deur gram-negatiewe gebruik word, te bestry bakterië in vergelyking met alle terapieë wat tot dusver bekend is. Dit teiken drie hoofmeganismes (of hindernisse) wat deur bakterieë gebruik word om sterk weerstand teen antibiotika in die eerste plek. Die middel slaag daarin om alle verdedigingsmeganismes van die bakterieë te omseil. Die hindernisse is eerstens twee buitenste membrane van die bakterieë wat probleme skep vir antibiotika om die bakteriese sel te infiltreer. Tweedens, porienkanale wat die toegang tot die blokkeer maklik akklimatiseer antibiotika en derdens, uitvloeipomp van die bakterieë wat die antibiotika uit die bakteriële sel verdryf wat die antibiotiese middel ondoeltreffend maak.
'n Slim meganisme
Wanneer 'n bakteriële infeksie in ons liggaam plaasvind, reageer ons immuunstelsel deur 'n lae-yster omgewing te skep wat dan bakterieë se vermoë om te groei kan belemmer. Die bakterieë is ook slim, byvoorbeeld E Coli., aangesien hulle reageer deur soveel yster op te vang as wat hulle kan. Hierdie nuut ontdekte antibiotika-middel gebruik 'n unieke meganisme om die bakterieë binne te dring deur hierdie eie meganisme van bakterieë wat probeer om yster te kry om te oorleef, te ontgin. Eerstens bind die middel aan yster en word intelligent deur die buitenste membraan van die bakterieë se eie ystervervoerkanale na die selle vervoer waar dit dan die bakterie kan ontwrig en vernietig. Hierdie ystervervoerkanale stel die middel ook in staat om porienkanale van die bakterieë te omseil wat bakterieë se tweede versperringsmeganisme teëwerk. Hierdie scenario help die middel om herhaalde toegang te verkry selfs in die teenwoordigheid van uitvloeipompe.
Die nadelige effekte van hierdie nuwe middel cefiderocol was soortgelyk aan vroeëre terapieë en mees algemene simptome was naarheid, diarree, hardlywigheid en buikpyn. Daar is gevind dat die middel doeltreffend, veilig en goed verdra word, veral in ouer pasiënte wat multi-middelweerstandig was en ernstige urienweg- of nierinfeksies gehad het. Cefiderocol was so effektief soos die standaard antibiotika, maar het 'n volgehoue en voortreflike antibakteriese aktiwiteit getoon. Verdere kliniese proewe is aan die gang om hierdie nuwe middel te evalueer by pasiënte wat ly aan hospitaalverworwe longontsteking en ventilator-geassosieerde longontsteking, wat 'n algemene infeksieprobleem in gesondheidsorginstellings is. Skrywers het gesê dat pasiënte met karbapenem-weerstandige infeksies nie by die huidige studie ingesluit is nie omdat karbapenem 'n vergelyker was en dit word beskou as een kritieke beperking van die studie. Hierdie studie het groot hoop gebring in die stryd teen dwelmweerstand en word beskou as 'n eerste belangrike stap in die rigting van die skep van roman antibiotika.
***
{Jy kan die oorspronklike navorsingsartikel lees deur die DOI-skakel wat hieronder gegee word in die lys van aangehaalde bronne te klik}
Bronne)
Portsmouth S et al. 2018. Cefiderocol versus imipenem-cilastatin vir die behandeling van ingewikkelde urienweginfeksies wat veroorsaak word deur Gram-negatiewe uropatogene: 'n fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, nie-minderwaardigheidsproef. The Lancet Infeksiesiektes. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
