Ontwikkeling van multi-dwelm weerstand (MDR) bakterieë in die afgelope vyf dekades het gelei tot toenemende navorsing op soek na 'n geneesmiddel kandidaat om dit aan te spreek AMR uitgawe. 'n Vol sintetiese breëspektrum-antibiotikum, Iboxamycin, bied hoop om beide Gram-positiewe en Gram-negatiewe bakterieë via 'n bakteriostatiese meganisme te behandel.
Linkosamied groep van antibiotika wat veral uit klindamisien bestaan, is 'n veilige algemene antibiotika mondelings beskikbaar. Dit is 'n bakteriostatiese middel en werk deur aan bakteriële ribosome te bind. Linkomycin, die eerste antibiotika van hierdie groep is uit grondbakterieë geïsoleer Streptomyces lincolnensis in 1963 en teen Gram-positief gebruik bakterië.
Klindamisien, die semi-sintetiese weergawe van linkomisien, word die afgelope 50 jaar gebruik as 'n antibakteriese (en antimalariamiddel), veral vir die behandeling van tand- en beeninfeksies. As gevolg van die wydverspreide gebruik daarvan vir ongeveer vyf dekades, het verskeie weerstandsgene nou ontwikkel, wat klindamisien minder effektief maak teen verskeie bakterieë in die gemeenskap. Ook geen ander nie antibiotika in hierdie groep het die lig gesien ten spyte van harde pogings die afgelope paar dekades.
Navorsers het onlangs die chemiese sintese van Iboxamycin (IBX) gerapporteer, 'n nuwe lincosamied wat gevind word as hoogs effektief teen beide Gram-positiewe en Gram-negatiewe bakterieë in vitro en in vivo diere studies. Deur struktuur-gebaseerde ontwerp en komponent-gebaseerde sintese het hulle 'n steier ontwikkel en dit aan die amino-oktose-residu van klindamisien gekoppel. Die resultaat is Iboxamycin, 'n antibiotika wat gevind is as buitengewoon kragtig teen 'n wye reeks patogene bakterieë in pre-kliniese studies op muise. Dit teiken wilde-tipe en weerstandbiedende bakterieë en toon langdurige bakteriostatiese effekte na selfs kort blootstelling.
Ontwikkeling van hierdie breë spektrum antibiotika kandidaat is baie belangrik in die huidige tye, wanneer dit algemeen gebruik word antibiotika het toenemend glans verloor as gevolg van evolusie van veelvuldige middelweerstand (MDR), hoofsaaklik veroorsaak as gevolg van onoordeelkundige gebruik van antibiotika, sodoende maak antibiotika weerstand 'n ernstige bedreiging vir globale gesondheid.
Daarbenewens, anders as Lincomycin en Clindamycin wat onderskeidelik natuurlik en semi-sinteties is, is die nuut ontwikkelde kandidaat Iboxamycin (IBX) ten volle sinteties, wat impliseer dat die beskikbaarheid daarvan dalk nie ten volle van natuurlike bronne afhanklik is nie, en dus kan die industriële produksie daarvan maklik opgeskaal word om aan hoër eise te voldoen. Ook sintese van verskeie analoë is ook moontlik aangesien die proses komponent gebaseer is. Verdere bewyse van die doeltreffendheid en veiligheid daarvan sal beskikbaar wees na die aanvang van kliniese proewe, wat eers sal gebeur wanneer 'n farmaseutiese industrie betrokke raak en patentregte van die uitvinders kry, om verder op te skaal.
***
Bronne:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA, et al. 'n Sintetiese antibiotikaklas wat bakteriële multigeneesmiddelweerstandigheid oorkom. Gepubliseer: 27 Oktober 2021. Nature (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021. Praktiese Gram-skaal Sintese van Iboxamycin, 'n Kragtige Antibiotiese Kandidaat. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Publikasiedatum: 15 Julie 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Beskikbaar op die skakel
***
