Fibrose: ILB®, lae molekulêre gewig dekstraansulfaat (LMW-DS) toon anti-fibrotiese effekte in pre-kliniese proef

Fibrotiese siektes is bekend daarvoor dat hulle verskeie lewensbelangrike organe in die liggaam aantas en is 'n belangrike oorsaak van mortaliteit en morbiditeit. Daar was tot dusver min sukses met die behandeling van hierdie siektes. ILB®, die Lae Molekulêre Gewig Dekstraansulfaat (LMW-DS), het belowende resultate in 'n prekliniese proef getoon . Daar is gevind dat dit inflammasie oplos en matrikshermodellering in knaagdier- en menslike siektemodelle aktiveer. Blykbaar het ILB® die potensiaal om fibrotiese siektes te behandel. Van besondere belang is die moontlikheid van anti-fibrotiese behandeling vir gloukoom. Maar voordat dit goedgekeur word, moet dit verdere grootskaalse kliniese proewe ondergaan.

Wanneer inflammasie veroorsaak word deur faktore soos infeksies, outo-immuniteit, toksiene, bestraling, meganiese besering, ens. wat langer aanhou (chroniese inflammasie), vind die weefselhermodellering en herstelprosesse gelyktydig plaas. Die herstelproses het twee fases – regenerasie (nuwe selle van dieselfde tipe vervang beseerde selle) en fibrose (bindweefsel vervang normale selle). Wanneer dit onbeheerbaar is, lei die herstelproses tot die afsetting van ekstrasellulêre matriks (ECM) wat uiteindelik lei tot die vervanging van normale weefsel met permanente littekenweefsel.

Abnormale fibrose as gevolg van chroniese en onopgeloste inflammasie is algemeen en is die sleutelpatologie agter 'n groot aantal siektes wat lewensbelangrike organe soos longe, lewer, hart, pankreas, oog, brein, ingewande, vel, ens. aantas. Hierdie siektes is 'n belangrike oorsaak van mortaliteit en morbiditeit wêreldwyd. Volgens 'n skatting word ongeveer 45% van alle sterftes aan fibrose toegeskryf. Behandeling van fibrotiese siektes is gewoonlik nie suksesvol nie weens 'n gebrek aan 'n geskikte terapeutiese middel wat inflammasie kan oplos, abnormale fibrose kan stop en die regenerasie van normale weefsel kan aktiveer , wat normale weefselhomoeostase sonder nadelige effekte herstel. Enige sodanige terapeutiese middel sou van groot maatskaplike en ekonomiese betekenis wees.

In 'n vorige studie is ILB® reeds as veilig vir mense gedemonstreer. In hierdie studie het navorsers lae molekulêre gewig dekstraansulfate (LMW-DS) in knaagdier- en menslike siektemodelle ondersoek. Daar is gevind dat ILB®, die Lae Molekulêre Gewig Dekstraansulfaat (LMW-DS) –

1. moduleer inflammatoriese en wondgenesing reaksies in gekweekte menslike selle,
2. moduleer uitdrukking van inflammatoriese en fibrogeniese gene in gekweekte menslike selle, en
3. verminder fibronektienvlakke in gekweekte menslike trabekulêre meshwork-selle en los inflammatoriese littekens op in 'n knaagdiermodel van gloukoom.

Die resultate van hierdie prekliniese proef dui dus daarop dat LMW-DS inflammatoriese littekens kan oplos en funksionele weefselregenerasie kan bevorder. Hierdie bewys van konsep maak ILB® 'n potensiële kandidaat vir die behandeling van verskeie fibrotiese siektes, insluitend gloukoom.

***

Bronne):

1. Hill, LJ, Botfield, HF, Begum, G. et al. 2021. ILB® los inflammatoriese littekens op en bevorder funksionele weefselherstel. Gepubliseer: 07 Januarie 2021. npj Regeneratiewe Medisyne volume 6, Artikelnommer: 3. DOI: https://doi.org/10.1038/s41536-020-00110-2 
2. Wynn TA 2006. Sellulêre en molekulêre meganismes van fibrose. The Journal of Pathology Volume 214, Issue 2. Eerste gepubliseer: 27 Desember 2007. DOI: https://doi.org/10.1002/path.2277  

***