Studie beskryf 'n nuwe meganisme betrokke by die vordering van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte en beklemtoon proteïen Mitofusin 2 as wat die potensiaal het om 'n moontlike behandelingsmodel te wees
Nie-alkoholiese vetterige lewer siekte is die algemeenste lewer toestand wat mense affekteer wat geen of baie min alkohol drink nie. Dit raak 25 persent van die wêreldbevolking en is redelik algemeen in ontwikkelde lande. Die toestand word gekenmerk deur ophoping van ekstra vet in lewerselle wat lei tot verskillende lewerdisfunksies. Hierdie toestand is moeilik om in 'n vroeë stadium te diagnoseer. Geen behandeling is beskikbaar vir nie-alkoholiese vetterige lewer siekte en dokters beveel oor die algemeen aan om gewig te verloor. In 'n ernstige vorm van hierdie siekte genaamd nie-alkoholiese steatohepatitis (NASH), gaan vetophoping gepaard met inflammasie, seldood en fibrose.
'N studie gepubliseer in Cell op 2 Mei 2019 stel 'n nuwe moontlike terapeutiese teiken voor vir die behandeling van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte. Navorsers het 'n mitochondriale proteïen genaamd Mitofusin 2 geïdentifiseer wat een van die faktore kan wees wat beskerming teen hierdie toestand kan bied. In hul studie het hulle gesien dat die vlakke van Mitofusin 2-proteïen laag is by pasiënte wat aan NASH ly, soos gesien uit hul lewer biopsie. Die laer vlakke was teenwoordig selfs in die vroeë stadiums van NASH wat aandui dat hierdie siekte ontwikkel wanneer Mitofusin 2-proteïen in die lewerselle afneem. 'n Soortgelyke scenario is gesien in lewerselle van 'n muismodel van nie-alkoholiese vetterige lewer siekte. By muise was die afname in vlakke van Mitofusin 2 verantwoordelik vir lewerontsteking, abnormale lipiedmetabolisme, lewer fibrose en lewerkanker.
In eksperimente wat op 'n muismodel van NASH uitgevoer is, is muise vir 2 weke onder 'n chow-dieet geplaas en adenovirusse wat vir Mitofusin 2-proteïen kodeer, is binneaars in muise ingespuit. Die virus is spesifiek aangepas om die proteïene kunsmatig uit te druk. Die lewers van hierdie muise is na 1 week ontleed. Resultate het getoon dat daar gesien is dat die toestand van NASH verbeter in muise met aansienlike verbetering in lipiedmetabolisme.
Gedetailleerde eksperimente het aan die lig gebring dat membraanproteïen Mitofusin 2 direk bind aan en die oordrag van fosfatidielserien (PS) wat hoofsaaklik in die endoplasmiese retikulum (ER) gesintetiseer word, aanhelp. Mitofusin 2 onttrek PS in membrane wat die oordrag van PS na mitochondria toelaat waar PS omgeskakel word na fosfatidieletanolamien (PE) om na ER gestuur te word vir die maak van fosfatidielcholien. 'n Tekort aan Mitofusin 2 veroorsaak vermindering in oordrag van PS vanaf ER na mitochondria wat lipiedmetabolisme benadeel. Hierdie gebrekkige oordrag lei tot ER-stres en veroorsaak NASH-agtige simptome en kanker. Dit was duidelik dat hepatiese Mitofusin 2 in menslike lewer afgereguleer word tydens vordering van eenvoudige steatose na NASH. Die studie beskryf 'n nuwe funksie van Mitofusin 2 in die handhawing van fosfolipiedmetabolisme. Die verband tussen Mitofusin 2 en fosfolipiede is veral belangrik omdat dit antioksidante, anti-inflammatoriese, anti-fibrotiese eienskappe en verskeie membraanafhanklike funksies kan beïnvloed. Heruitdrukking van Mitofusin 2 in muise op chow-dieet het die verbeterde lewer siekte.
Die huidige studie beskryf 'n nuwe voorheen ongerapporteerde meganisme vir die ontwikkeling van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte en beklemtoon Mitofusin 2-proteïen as 'n moontlike nuwe terapeutiese teiken vir die behandeling van nie-alkoholiese vetterige lewer siekte. Toekomstige studies sal fokus op verskeie benaderings wat die vlakke van Mitofusin 2 kan verhoog sonder om newe-effekte te veroorsaak.
***
{Jy kan die oorspronklike navorsingsartikel lees deur die DOI-skakel wat hieronder gegee word in die lys van aangehaalde bronne te klik}
Bronne)
Hernández-Alvarez MI. et al. 2019. Gebrek aan endoplasmiese retikulum-mitochondriale fosfatidielserienoordrag veroorsaak lewersiekte. Sel, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
