Dit is bekend dat die verwydering van Phf21b-geen met kanker en depressie geassosieer word. Nuwe navorsing dui nou aan dat tydige uitdrukking van hierdie geen 'n sleutelrol speel in neurale stamseldifferensiasie en breinontwikkeling
'n Jongste navorsing gepubliseer in die joernaal Genes and Development op 20 Maart 2020, impliseer die rol van Phf21b-proteïen wat deur PHF21B gekodeer word geen in neurale stamseldifferensiasie. Daarbenewens het verwydering van Phf21b in vivo nie net neurale seldifferensiasie geïnhibeer nie, maar ook daartoe gelei dat kortikale stamvaderselle vinniger selsiklusse ondergaan het. Die huidige studie deur navorsers aan die Queen's University of Belfast impliseer tydige uitdrukking van phf21b-proteïen as noodsaaklik vir neurale stamseldifferensiasie tydens kortikale ontwikkeling1. Die rol van Phf21b in die differensiasie van neurale stamselle verteenwoordig 'n belangrike stap in die begrip van neurogenese in kortikale selontwikkeling en sal ons begrip van die komplekse proses van brein ontwikkeling en die regulering daarvan wat tot dusver swak verstaan is met betrekking tot die oorskakeling tussen proliferasie en differensiasie tydens neurogenese.
Die verhaal van die PHF21B Die gene kan toegeskryf word dat dit ongeveer twee dekades gelede begin het toe in die jaar 2002, intydse PCR-studies aangedui het dat die verwydering van 22q.13-streek van chromosoom 22 'n swak prognose in mondkanker het2. Dit is 'n paar jaar later in 2005 verder bevestig toe Bergamo et al3 het met behulp van sitogenetiese ontledings getoon dat die verwydering van hierdie streek van chromosoom 22 met kop en nek geassosieer word kanker.
Byna 'n dekade later in 2015 het Bertonha en kollegas die PHF21B-geen geïdentifiseer as 'n gevolg van die verwydering van 22q.13-streek4. Die delesies is bevestig in 'n groep kop- en nek-plaveiselkarsinoompasiënte, asook verminderde uitdrukking van PHF21B is toegeskryf aan hipermetilering wat die rol daarvan as 'n tumoronderdrukkergeen bevestig. 'n Jaar later in 2016 het Wong et al die assosiasie van hierdie geen in depressie getoon as 'n gevolg van hoë stres wat verminderde uitdrukking van PHF21B veroorsaak 5.
Hierdie studie en verdere navorsing oor die uitdrukkingsontledings van phf21b in beide ruimte en tyd sal die weg baan vir vroeë diagnose en beter behandeling van neurologiese siektes soos depressie, verstandelike gestremdheid en ander brein verwante siektes soos Alzheimer's en Parkinson's.
***
Verwysings:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b druk die tydruimtelike epigenetiese skakelaar in wat noodsaaklik is vir neurale stamseldifferensiasie. Gene & Dev. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et al. Kwantitatiewe real-time PCR identifiseer 'n kritieke gebied van deleting op 22q13 wat verband hou met prognose in mondkanker. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. Klassieke en molekulêre sitogenetiese ontledings toon chromosomale winste en verliese wat verband hou met oorlewing by kop- en nekkankerpasiënte. Clin. Kanker Res. 11: 621-631, 2005. Aanlyn beskikbaar by https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B as 'n kandidaat tumoronderdrukker geen in kop- en nek-plaveiselkarsinome. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et al. Die PHF21B geen word geassosieer met ernstige depressie en moduleer die stresreaksie. Mol Psigiatrie 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
