'n Stel studies beskryf 'n menslike teenliggaam wat die dodelikste malaria wat deur die parasiet Plasmodium falciparum veroorsaak word effektief kan voorkom
Malaria is een van die ernstigste openbare gesondheidsprobleme wêreldwyd. Dit is 'n lewensgevaarlike siekte wat veroorsaak word deur parasiete - mikroskopiese enkelsellige organismes genoem Plasmodium. Malaria word aan mense oorgedra deur die byt van 'n "baie doeltreffende" besmette wyfie Anopheles muskiet. Elke jaar word ongeveer 280 miljoen mense daardeur geraak malaria in meer as 100 lande wat wêreldwyd tot 850,00 sterftes gelei het. Malaria word hoofsaaklik in die tropiese en subtropiese gebiede van Afrika, Suid-Amerika en Asië aangetref. Dit is een van die belangrikste tropiese parasitiese siektes en die tweede dodelikste oordraagbare siekte na tuberkulose. Die Afrika-streek dra 'n buitensporige groot deel van die wêreld malaria las met meer as 90 persent gevalle en sterftes in hierdie streek alleen. Sodra dit deur 'n parasietdraende muskiet gebyt is, besmet die parasiet mense en veroorsaak dit die simptome van malaria soos hoë koors, kouekoors, griepagtige simptome en bloedarmoede. Hierdie simptome is veral gevaarlik vir swanger vroue en ook kinders wat soms lewenslange newe-effekte van die siekte moet ly. Malaria kan voorkom word en is ook geneesbaar as dit met tydige gepaste sorg opgespoor en behandel word, anders kan dit dodelik wees. Daar is twee aspekte aan malarianavorsing, een is die beheer van muskiete en die ander is om dwelms en entstowwe te skep om die infeksie te voorkom en te beheer. 'n Begrip van hoe 'n malaria-infeksie die menslike immuunrespons beïnvloed, kan help met die groter doel om entstowwe te skep om te voorkom malaria.
Minder as 100 jaar gelede was malaria endemies oor die hele wêreld, insluitend Noord-Amerika en Europa, hoewel dit nou in hierdie kontinente uitgeroei is. Vir humanitêre redes is dit egter belangrik dat malarianavorsing relevant bly, want wêreldwyd word 'n groot aantal mense deur malaria geraak en feitlik woon drie miljard mense in risikogebiede vir malaria. Veelvuldige redes is aangevoer waarom ontwikkelde lande wat geen voorkoms van malaria ondervind nie, daartoe verbind moet wees om uit te roei malaria in ontwikkelende en arm lande. Hierdie redes sluit in die versekering van die basiese menseregte van elke mens deur geregtigheid en die versterking van wêreldveiligheid en vrede. Die risiko is nie net gesondheidsgewys nie, want dit beïnvloed ook die stabilisering van ekonomieë en bevolkings in ontwikkelende dele van die wêreld met mense wat 'n risiko loop vir malaria deur hoë kostes aan beide individue en regerings te stel. Dit is dus noodsaaklik dat ontwikkelde nasies uitreik en bydra tot ekonomiese welvaart van nie net hierdie lande nie, maar ook hul eie, aangesien hulle onderling verbind is.
Vordering in malariamiddels en -entstowwe
Tog het geteikende voorkoming en behandeling oor die dekades die aantal malariagevalle en ook sterftes verminder, maar die malariaparasiet is 'n baie moeilike vyand. Die dwelmbehandelings moet dikwels daagliks geneem word om doeltreffend te wees en kan moeilik wees om toegang te verkry, veral in arm lande. Dwelmweerstand is 'n groot uitdaging vir die bekende anti-malariamiddels wat die beheer van malaria belemmer. Hierdie weerstand kom gewoonlik voor omdat elke anti-malariamiddel 'n spesifieke stam van die parasiet teiken en wanneer nuwer stamme ontstaan (as gevolg van die feit dat sommige parasiete ontwikkel en die aanval deur 'n dwelm oorleef), word die middels nutteloos. Hierdie probleem van weerstand word vererger deur kruisweerstand, waarin weerstand teen een geneesmiddel weerstand verleen teen ander middels wat aan dieselfde chemiese familie behoort of wat soortgelyke werkingswyses het. Tans is daar geen enkele, hoogs doeltreffende en langdurige entstof om malaria te voorkom nie. Na dekades se navorsing is slegs een malaria-entstof (genoem PfSPZ-CVac, ontwikkel deur die biotegnologiefirma Sanaria) goedgekeur wat vier inspuitings oor 'n reeks maande vereis en na gesien word dat dit net 50 persent doeltreffend is. Waarom entstowwe meestal ondoeltreffend is, is omdat malaria 'n uiters komplekse lewensiklus het, en entstowwe werk oor die algemeen wanneer die malaria-infeksie in 'n baie vroeë stadium is, dws in die lewer. Sodra die infeksie na 'n latere bloedstadium beweeg, is die liggaam nie in staat om beskermende immuunselle en hul teenliggaampies te skep nie en werk dus die meganisme van die inenting teen wat dit ondoeltreffend maak.
'n Nuwe kandidaat is hier!
In 'n onlangse vooruitgang1, 2 in malaria-entstofnavorsing gepubliseer in twee referate in Nature Medicine, het wetenskaplikes 'n menslike teenliggaam ontdek wat muise teen infeksie deur die dodelikste malariaparasiet kon beskerm, Plasmodium falciparum. Die navorsers by National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Fred Hutchinson Cancer Research Centre, Seattle en Centre for Infectious Disease Research, Seattle, VSA het hierdie nuwe teenliggaam voorgestel as 'n potensiële kandidaat om nie net korttermynbeskerming teen malaria te bied nie, maar hulle verklaar dat dit nuwe verbinding kan ook help met die ontwerp van entstowwe vir malaria. Teenliggaampies is oor die algemeen een van die grootste en beste verdedigingsmeganismes van ons liggaam, want hulle sirkuleer deur die liggaam en bind/kleef aan baie spesifieke dele van die indringers – die patogene.
Navorsers het 'n menslike teenliggaam, genaamd CIS43, geïsoleer uit 'n vrywilliger se bloed wat 'n swakker dosis van 'n vroeëre eksperimentele entstof ontvang het. Hierdie vrywilliger is toe blootgestel aan aansteeklike malariadraende muskiete (onder gekontroleerde toestande). Daar is gesien dat hy nie met malaria besmet is nie. Hierdie eksperimente is ook op muise gedoen en hulle was ook nie besmet nie, wat daarop dui dat CIS43 hoogs effektief is om malaria-infeksie te voorkom. Hoe hierdie CIS43 werklik werk, is ook verstaan. Die CIS43 bind aan 'n spesifieke gedeelte van 'n belangrike parasietoppervlakproteïen wat sy aktiwiteit blokkeer en dus die infeksie wat op die punt was om in die liggaam te voorkom, ontwrig. Hierdie ontwrigting gebeur omdat sodra CIS43 aan die parasiet gebind is, die parasiet nie in staat is om dit deur die vel en in die lewer te maak waar dit veronderstel is om 'n infeksie te begin nie. Hierdie soort voorkomende optrede maak die CIS43 'n baie aantreklike kandidaat vir 'n entstof en kan nuttig wees vir gesondheidsorgwerkers, toeriste, militêre personeel of ander wat na gebiede reis waar malaria algemeen voorkom. Ook, selfs al werk die teenliggaam net vir 'n paar maande, kan dit gekombineer word met anti-malaria medisyne terapie vir massa dwelm toediening vir totale eliminasie van die siekte.
Dit is 'n baie opwindende en revolusionêre navorsing in die veld van malaria en die ontdekking van hierdie teenliggaam kan 'n keerpunt wees in terme van terapeutiese middels vir hierdie siekte. Interessant genoeg is die streek op die parasietoppervlakproteïen wat aan CIS43 bind dieselfde of byna 99.8 persent bewaar in al die bekende stamme van Plasmodium falciparum parasiet, dus maak hierdie streek 'n aantreklike teiken vir die ontwikkeling van nuwer malaria-entstowwe afgesien van CIS43. Hierdie spesifieke area op die malariaparasiet is vir die eerste keer geteiken wat dit 'n nuwe studie maak met talle potensiaal in die toekoms. Navorsers beplan om die veiligheid en doeltreffendheid van die nuut beskryfde CIS43-teenliggaampie in menslike proewe in die nabye toekoms verder te evalueer.
***
{Jy kan die oorspronklike navorsingsartikel lees deur die DOI-skakel wat hieronder gegee word in die lys van aangehaalde bronne te klik}
Bronne)
1. Kisalu NK et al. 2018. 'n Menslike monoklonale teenliggaam voorkom malaria-infeksie deur 'n nuwe plek van kwesbaarheid op die parasiet te rig. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J et al. 2018. 'n Openbare teenliggaamlyn wat malaria-infeksie kragtig inhibeer deur dubbele binding aan die circumsporozoite. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4513
