'n Nuwe studie het robotiese sifting gebruik vir die kortlys van chemiese verbindings wat malaria kan 'voorkom'
Volgens die WGO was daar 219 miljoen gevalle van malaria wêreldwyd en ongeveer 435,000 2017 sterftes in XNUMX. Malaria is 'n aansteeklike siekte wat veroorsaak word deur parasiete Plasmodium falciparum of Plasmodium vivax. Hierdie parasiete begin hul lewensiklus wanneer 'n besmette muskiet sporozoïete na 'n mens oordra wanneer dit op menslike bloed voed. Sommige van hierdie sporozoiete veroorsaak 'n infeksie in die menslike lewer soos hulle repliseer. Vervolgens bars parasiet in rooibloedselle uit om die infeksie te begin. Wanneer bloed besmet raak, verskyn simptome van malaria soos kouekoors, koors ens. by 'n persoon.
Tans beskikbaar dwelms vir malaria versag gewoonlik simptome van die siekte 'na' die infeksie plaasgevind het. Hulle blokkeer replikasie van parasiete in die menslike bloed, maar hulle kan nie oordrag na nuwe mense via muskiete verhoed nie, want die infeksie het reeds plaasgevind. Wanneer 'n besmette persoon deur 'n muskiet gebyt word, dra die muskiet die infeksie na 'n ander persoon wat die bose kringloop van infeksie voortsit. Ongelukkig word malariaparasiete bestand teen die meeste kommersieel beskikbaar anti-malaria middels. Daar is 'n dringende behoefte aan nuwe antimalariamiddels wat nie net simptome kan behandel nie, maar ook kan verhoed dat malaria-infeksie die bloedstroom bereik sodat dit nie na ander mense oorgedra kan word nie.
Teiken op 'n nuwe stadium in parasiet se lewensiklus
In 'n nuwe studie gepubliseer in Wetenskap, het navorsers die malariaparasiet op sy lewensiklus se vroeër stadium geteiken – dit wil sê wanneer die parasiet die eerste keer die menslike lewer begin besmet. Dit is voor die stadium waar die parasiet in die bloed begin repliseer en infeksie by die persoon veroorsaak. Navorsers het twee jaar geneem om malariaparasiete uit die binnekant van duisende muskiete te onttrek met behulp van moderne tegnologie van robotika. Vir hul studie het hulle Plasmodium berghei gebruik, 'n relatiewe parasiet wat net muise besmet. Eers is die muskiete deur die parasiet besmet, daarna is sporozoïete uit hierdie besmette muskiete onttrek – sommige van hulle is gedroog, gevries, dus van geen nut nie. Hierdie sporozoiete is dan na die dwelm siftingsfasiliteit geneem waar potensiële middels/inhibeerders/chemiese verbindings vir hul effek getoets is. In een rondte kon ongeveer 20,000 XNUMX verbindings getoets word deur 'n robottegnologie en klankgolwe te gebruik waarin klein hoeveelhede van elke chemiese verbinding bygevoeg is, dws een verbinding bygevoeg per elke sporosoïetsel. Elke verbinding se vermoë om die parasiet dood te maak of selfs die replikasie daarvan te blokkeer, is geëvalueer. Die verbindings wat giftig was vir lewerselle is van die lys uitgeskakel. Toetsing is vir dieselfde stel verbindings op ander Plasmodium spesies ook gedoen en ook op ander lewensiklusstadia afgesien van lewerstadium.
Chemiese leidrade geïdentifiseer
Altesaam meer as 500,000 631 chemiese verbindings is getoets vir hul vermoë om die parasiet te stop wanneer dit in die menslike lewerstadium is. Na baie rondtes van toetsing is 58 verbindings op die kortlys geplaas wat gesien is dat hulle malaria-infeksie blokkeer voordat simptome begin het, wat moontlik die oordrag na bloed, nuwe muskiete en nuwe mense verhoed het. 631 onder hierdie XNUMX verbindings het selfs die parasiet se energiegenererende proses in die mitochondria geblokkeer
Hierdie studie kan die grondslag wees vir die ontwikkeling van die volgende generasie nuwe 'malariavoorkoming'-middels. Die navorsing is uitgevoer in die oopbrongemeenskap wat ander navorsingsgroepe regoor die wêreld toelaat om hierdie inligting vrylik te gebruik om hul werk te bevorder. Navorsers wil die 631 belowende geneesmiddelkandidate toets om hul doeltreffendheid te ontleed en hierdie verbindings sal ook nagegaan moet word vir hul veiligheid vir menslike gebruik. Malaria benodig dringend 'n nuwe middel wat bekostigbaar is en aan enige deel van die wêreld gelewer kan word sonder bykomende eise van infrastruktuur, gesondheidsorgpersoneel of ander hulpbronne.
***
{Jy kan die oorspronklike navorsingsartikel lees deur die DOI-skakel wat hieronder gegee word in die lys van aangehaalde bronne te klik}
Bronne)
Antonova-Koch Y et al. 2018. Oopbron-ontdekking van chemiese leidrade vir die volgende generasie chemobeskermende antimalariamiddels. Wetenskap. 362 (6419). https://doi.org/10.1126/science.aat9446
