N belangrike merker vir diabetes ontwikkeling geïdentifiseer is.
Die twee belangrike hormone wat in die pankreas geproduseer word - glukagon en insulien – behoorlike beheer glukose vlakke in reaksie op die voedsel wat ons verbruik. Glukagon verhoog hepatiese glukoseproduksie (HGP) en insulien verlaag dit. Hulle beheer albei bloedglukose homeostase. Wanneer ons vas, word glukagon van a-selle van die pankreas afgeskei om die bloedglukose in die liggaam te verhoog om die liggaam te beskerm teen 'n toestand genaamd hipoglukemie waarin 'n persoon se bloedglukosevlakke drasties daal en tot simptome lei. Glukagon is betrokke by die ontwikkeling van diabetiese hiperglukemie wanneer lewerglukoseproduksie (HGP) toeneem. Insulien onderdruk glukoseproduksie deur gereelde transkripsie lewer selle. 'n Proteïen genaamd Transkripsiefaktor Foxo1 speel 'n belangrike rol in die regulering van uitdrukking van gene en die bevordering van HGP deur die verhoging van die uitdrukking van gene wat verantwoordelik is vir die produksie van glukose. Ontwrigting van behoorlike HGP word verstaan as 'n sleutel primêre meganisme vir die ontwikkeling van Tipe 2 diabetes.
In 'n studie gepubliseer in Diabetes, Navorsers van Texas A&M Universiteit VSA het uiteengesit om die rol van Foxo1 te verstaan in hoe glukagon HGP reguleer. Hulle wou die grondbeginsels van bloedglukosehomeostase en patogenese van diabetes beter verstaan. Glukagon doen sy funksie deur aan 'n GPCR-reseptor te bind, wat die selmembraan stimuleer om proteïenkinase A te aktiveer wat dan geenuitdrukking aandui om bloedglukose te verhoog. Die vlakke van glukagon is uiters hoog in mense met diabetes en dit stimuleer oortollige produksie van HGP.
Navorsers het Foxo1-regulering deur fosforilering ondersoek, dws aanhegting van 'n fosforielgroep. Fosforilering is 'n belangrike deel van proteïenfunksie en is verantwoordelik vir die aktivering of deaktivering van byna 50 persent van ensieme wat in ons liggaam teenwoordig is, en sodoende hul funksie te reguleer. Navorsers het muismodelle en geenredigering gebruik om Foxo1-“klop-in”-muise te genereer. Foxo1 is gestabiliseer in lewer van muise (wat gevas het) wanneer insulien verminder is en glukagon in die bloedstroom toegeneem het. Die studie het duidelik getoon dat indien hepatiese Foxo1 geskrap is, hepatiese glukoseproduksie (HGP) en bloedglukose in muise afgeneem het. Dus is 'n nuwe meganisme vir die eerste keer geïdentifiseer waarin Foxo1 glikogeensein via fosforilering bemiddel om bloedglukose te beheer.
Foxo1 is 'n belangrike proteïen wat dien as 'n bemiddelaar vir verskeie weë wat hormone en ander proteïene integreer om insuliensensitiwiteit te beheer. Aangesien hoë glukagonvlakke in beide tipe 1 en tipe 2 teenwoordig is diabetes, Foxo1 sal 'n belangrike rol speel in die fundamentele meganisme wat lei tot diabetiese hiperglukemie. Die studie dui daarop dat glukagon-gemedieerde HGP 'n potensiële terapeutiese intervensie kan wees vir beheer en ook moontlike voorkoming van diabetes.
***
{Jy kan die oorspronklike navorsingsartikel lees deur die DOI-skakel wat hieronder gegee word in die lys van aangehaalde bronne te klik}
Bronne)
Yuxin W et al. 2018. Nuwe meganisme van Foxo1 fosforilering in glukagon sein in beheer van glukose homeostase.Diabetes. 67 (11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
