Donepezil se effekte op breinstreke

Donepezil is 'n asetielcholinesterase inhibeerder¹. Asetielcholienesterase breek die af neurotransmitter asetielcholien², waardeur asetielcholien sein in die brein. Asetielcholien (ACh) verbeter die enkodering van nuwe herinneringe en verbeter dus leer³. Donepezil verbeter kognitiewe prestasie in ligte kognitiewe inkorting (MCI) en Alzheimer se siekte (AD), en is die mees algemeen voorgeskrewe asetielcholinesterase-inhibeerder (AChEI) vir AD⁴. Die uitwerking van donepezil op die volumes van brein streke is ondersoek en kan help om die doeltreffendheid daarvan te verduidelik⁴.

In 'n onlangse studie wat gesonde kontroles, onbehandelde MCI-pasiënte en MCI-pasiënte wat met donepezil behandel is vergelyk, volumes van brein streke en toetse wat kognitiewe funksie evalueer, is bepaal by basislyn en 6 maande na aanvang van behandeling vir die behandelde MCI-groep⁴. Donepezil het tellings op toetse van kognitiewe funksie verbeter deur graderings op geriatriese depressie en AD-assessering skaal-kognitiewe subskaal gering te verminder, terwyl kliniese demensie-gradering aansienlik met 14.1% verlaag is en die telling op die Koreaanse weergawe van die mini-geestelike toestandsondersoek aansienlik met 8% in 6 maande⁴.

Grysstof (GM) volumes het na-behandeling van donepezil aansienlik verhoog in die putamen, globus pailldus en inferior frontale gyrus streke van die brein maar het nie betekenisvol verskil van die onbehandelde groep toe die volume van die hippokampus ondersoek is nie⁴. Dit blyk egter dat langer duur van behandeling met donepezil die tempo van verlies aan hippocampusvolume verminder⁴.

Hierdie positiewe uitwerking van donepezil op die brein kan verklaar word deur 'n toename in groeifaktore in die brein soos 'n toename in brein-afgeleide neurotrofiese faktor (BDNF) gesien in rotte wat met donepezil behandel is⁴. BDNF verhoog neuronale oorlewing, differensiasie en sinaptiese plastisiteit, terwyl dit die afbreek van beta-amyloïed gedenkplaat bevorder wat glo bydra tot AD⁴. Die effekte van BDNF bied 'n pro-kognitiewe, neurobeskermende effek⁵. Hierdie toename in BDNF van donepezil is waarskynlik as gevolg van sy pro-cholinergiese sein omdat cholinergiese agoniste BDNF-uitdrukking sowel as senuweegroeifaktor (NGF)-uitdrukking verhoog⁶, wat die belangrikheid van cholinergiese sein vir brein gesondheid.

***

Verwysings:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Opgedateer 2020 Aug 22]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Beskikbaar van: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Fisiologie, asetielcholienesterase. [Opgedateer 2020 Julie 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Beskikbaar van: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Die rol van asetielcholien in leer en geheue. Huidige mening in neurobiologie, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. 'n Loodsstudie van breinmorfometrie na behandeling van donepezil in ligte kognitiewe inkorting: volumeveranderinge van kortikale / subkortikale streke en hippokampale subvelde. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Brein-afgeleide neurotrofiese faktor: 'n sleutelmolekule vir geheue in die gesonde en patologiese brein. Grense in sellulêre neurowetenskap, 13363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Cholinergiese regulering van brein-afgeleide neurotrofiese faktor (BDNF) en senuweegroeifaktor (NGF) maar nie neurotrofien-3 (NT-3) ) mRNA-vlakke in die ontwikkelende rot-hipokampus. J Neurosci. 1993 Sep;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***