BX795 is 'n nuut ontwikkelde breëspektrum antivirale middelkandidaat wat infeksies van Herpes Simplex Virus-1 en moontlik van ander virusse kan behandel in beide nuwe pasiënte en diegene met middelweerstand teen beskikbare middels.
Die tradisionele terapeutiese benadering in medisyne het nog altyd die 'een-gogga-een-middel'-paradigma gevolg waarin 'n middel (of middels) slegs een spesifieke siekteveroorsakende organisme in die liggaam teiken. Navorsers poog om die alternatiewe benadering van een middel wat verskeie goggas kan teiken, aan te neem – breëspektrum -medisyne wat verskeie siekteveroorsakende organismes kan teiken. Baie breëspektrum-antibiotika is vandag beskikbaar wat teen 'n wye reeks siekteveroorsakende bakterieë en swamme optree. Sulke breëspektrum-antibiotika is kragtige en buigsame middels wat nie net teen 'n wye verskeidenheid bakterieë gebruik kan word nie, maar ook gebruik kan word om daardie bakteriële infeksies te behandel waarvoor die veroorsakende bakterieë nog geïdentifiseer moet word. Die mees algemene breëspektrum-antibiotikum is die Ampisillien, wat 'n verskeidenheid bakteriese stamme kan aanval.
Soortgelyk aan antibiotika, sal breëspektrum- antivirale middels 'n strategie hê om verskillende tipes virusse te teiken. Deur hierdie benadering vir antivirale middels aan te neem, moet navorsers verskeie eienskappe van die gasheer identifiseer waarop virusse 'afhanklik' is vir hul lewensiklus. Virusse verskil diep van bakterieë en aangesien virusse ons sellulêre masjinerie kaap, is dit moeiliker om virale groei te ontwrig sonder om ontwrigting in menslike selfunksie te veroorsaak. Maar aangesien 'n verskeidenheid virusse voordeel trek uit dieselfde gasheerfunksie, kan 'n breëspektrum-antivirale middel die virus van enige toegang tot die gasheerfunksie 'ontneem' en sodoende die virus doodmaak, ongeag watter virus dit is. Baie antivirale middels het oor die jare misluk omdat virusse van bakterieë verskil, aangesien hulle baie vinniger muteer. 'n Antivirale middel wat na jare se arbeid ontwikkel word, het oor die algemeen 'n baie beperkte rakleeftyd en sulke antivirale middels het aanvanklik 'n noue aanvalsomvang omdat hulle slegs 'n spesifieke virus aanval . Vanaf 2018 is medikasie steeds nie beskikbaar vir baie virusse nie, bv. Ebola. 'n Sterk, veilige en lewensvatbare breëspektrum-antivirale middel kan 'n gasheermeganisme teiken en 'n verskeidenheid virusse doodmaak.
Volgens die WGO is 'n geraamde 3.7 miljard mense wêreldwyd onder 50 jaar oud met herpes simplex virus 1 (HSV-1) besmet. HSV-1 is 'n baie algemene aansteeklike virale infeksie wat vir 'n leeftyd aanhou, selfs al word dit tydens die kinderjare of adolessensie opgedoen. Hierdie virus besmet hoofsaaklik mond en oë, maar soms ook geslagsdele. Soos die meeste virale infeksies versprei dit maklik en dit is uiters uitdagend om dit te voorkom. Handvol behandelingsmiddels wat vir hierdie infeksies beskikbaar is, is tot 'n groot mate suksesvol, maar die virus het egter met middelweerstandige stamme ontstaan, veral na langdurige gebruik, aangesien die meeste van hierdie middels algemene terapeutiese benadering volg.
Nuwe terapie vir HSV-1 infeksie
Infeksie in die oog kan tydelik uitgeskakel word deur beskikbare antivirale middels te gebruik, maar inflammasie in die kornea – die buitenste laag van die oogbal – bly onbepaald voortduur, wat lei tot ander toestande soos gloukoom en blindheid deur oormatige gebruik van steroïedmedikasie. Huidige middels op die mark, genaamd nukleosied-analoë, verhoed dat die virus 'n proteïen produseer wat noodsaaklik is vir die virus se replikasie en groei. Medisyneweerstand is egter 'n belangrike aspek, en pasiënte wat weerstand teen hierdie analoë ontwikkel, word met baie beperkte opsies gelaat om HSV-1-infeksie te behandel. In 'n onlangse studie wat in Science Translational Medicine gepubliseer is , het navorsers 'n klein geneesmiddelmolekule geïdentifiseer wat HSV-1-infeksie in die selle van die kornea opklaar deur baie anders te werk as beskikbare middels, wat dit 'n belowende alternatiewe middel teen HSV-1 maak.
Die klein geneesmiddelmolekule – genaamd BX795 – verwyder infeksie in menslike korneaselle (wat in die laboratorium gekweek word) en ook korneas van besmette muise. BX795 volg 'n nuwe manier waarop dit op die gasheerselle inwerk om die virusinfeksie op te klaar. Hierdie molekule is 'n bekende inhibeerder van 'n ensiem TBK1 wat betrokke is by immuniteit in die gasheer, of meer spesifiek by aangebore immuniteit en neuro-inflammasie. Dit is voorheen vasgestel dat gedeeltelike TBK1-tekort lei tot neuro-inflammatoriese of neurodegeneratiewe afwykings. In die huidige studie, toe hierdie ensiem onderdruk is, is waargeneem dat virusinfeksie toeneem. Aan die ander kant is hoër konsentrasies van BX795 egter gesien wat HSV-1-infeksie in selle opklaar. BX795 werk deur die AKT-fosforileringsroete in besmette selle te teiken en sodoende virale proteïensintese te blokkeer. Dit is bekend dat HSV-1 die AKT-roete aktiveer om proteïensintese te manipuleer en virale toetrede en replikasie te ondersteun. Oor die algemeen was laer konsentrasies van hierdie molekule nodig om die infeksie op te klaar in vergelyking met nukleosied-analoë. Geen toksisiteit of enige ander effekte was sigbaar in onbesmette selle nie. Die outeurs verklaar dat 'n topiese weergawe van die dosis in die studies gebruik is en hulle is besig om 'n soortgelyke orale dosis te formuleer.
Kan BX795 gebruik word om ander virusinfeksies te teiken?
Die belangrike vraag om na te dink is of 'n soortgelyke terapeutiese benadering toegepas kan word op ander kritieke virusinfeksies soos HSV-2 (herpes simplex-virus 2) of selfs MIV (menslike immuniteitsgebrekvirus). Aangesien die meeste virusse 'n algemene pad volg om binne 'n gasheersel te repliseer, en BX795 daardie pad teiken, kan dit moontlik 'n nuwe soort breëspektrum antivirale middel wees wat gebruik kan word om ook ander virusinfeksies te behandel. Byvoorbeeld, Menslike Papillomavirus (HPV) infeksies kan moontlik op 'n soortgelyke manier geteiken word deur AKT-fosforilering in die gasheerselle te blokkeer wat noodsaaklik is vir HPV om te propageer.
Die vertaling van laboratoriumstudies van breëspektrummedikasie na toetsing in diere is van kardinale belang. Ons liggaam is ook gevul met voordelige virusse (miskien biljoene) wat noodsaaklik vir ons gesondheid kan wees, insluitend sommige mikrobe-infekterende virusse en 'n wye-spektrum antivirale middel kan hierdie goeie virusse ook ontneem. Nietemin, alternatiewe breëspektrum antivirale middels word benodig aangesien middelweerstand 'n wêreldwye probleem word en vir baie virusse medisyne nie beskikbaar is nie. Hierdie ontdekking lyk belowend vir nuwe pasiënte sowel as vir pasiënte wat weerstand teen beskikbare middels ontwikkel het. Verdere navorsing kan die akkurate potensiaal van hierdie nuwe geneesmiddelmolekule vasstel.
***
Bronne)
Jaishankar et al. 2018. 'n Buite-teiken effek van BX795 blokkeer herpes simplex virus tipe 1 infeksie van die oog. Science Translational Medicine . 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
***
Kommentaar gesluit.