Onlangse studie het 'n nuwe potensiële breëspektrummiddel ontwikkel vir die behandeling van infeksies van Herpes Simplex Virus-1 en moontlik ander virusse in beide nuwe pasiënte en wat middelweerstand van beskikbare middels gekry het
Die tradisionele terapeutiese benadering in medisyne het nog altyd die 'een-bug-een-dwelm'-paradigma gevolg waarin 'n geneesmiddel (of dwelms) slegs een spesifieke siekteveroorsakende organisme in die liggaam teiken. Navorsers poog om die alternatiewe benadering van een aan te neem dwelm wat verskeie foute kan teiken - breë spektrum medisyne wat verskeie siekteveroorsakende organismes kan teiken. Baie breëspektrum antibiotika is vandag beskikbaar wat optree teen 'n wye reeks siekteveroorsakende bakterieë en swamme. Sulke breëspektrum antibiotika is kragtige en buigsame middels wat nie net teen 'n wye verskeidenheid bakterieë gebruik kan word nie, maar ook gebruik kan word om daardie bakteriële infeksies te behandel waarvoor die veroorsaakende bakterieë nog geïdentifiseer moet word. Die mees algemene breëspektrum-antibiotikum is die Ampicillien wat 'n verskeidenheid bakteriese stamme kan aanval.
Soortgelyk aan antibiotika, breëspektrum antivirale middels sal 'n strategie hê om verskillende tipes virusse te teiken. Deur hierdie benadering vir antivirale middels aan te neem, moet navorsers verskeie kenmerke van die gasheer identifiseer waarvan virusse 'afhanklik is' vir hul lewensiklus. Virusse verskil baie van bakterieë en aangesien virusse ons sellulêre masjinerie kaap, is dit moeiliker om virale groei te ontwrig sonder om ontwrigting in menslike selfunksie te veroorsaak. Maar aangesien 'n verskeidenheid van virusse voordeel trek uit dieselfde gasheerfunksie, kan 'n breëspektrum antivirale middel die virus van enige toegang tot die gasheerfunksie 'ontneem' en sodoende die virus doodmaak, maak nie saak watter virus dit is nie. Baie antivirale middels het deur die jare misluk omdat virusse verskil van bakterieë aangesien hulle baie vinniger muteer. 'n Antivirale middel wat na jare se kraam ontwikkel word, het oor die algemeen 'n baie beperkte raklewe en sulke antivirale middels het om mee te begin 'n beperkte omvang van aanval omdat hulle slegs 'n spesifieke virus. Vanaf 2018 is medikasie steeds nie beskikbaar vir baie virusse, bv. Ebola nie. 'n Sterk, veilige en lewensvatbare wyespektrum antivirale middel kan 'n gasheermeganisme teiken en 'n verskeidenheid virusse doodmaak.
Volgens die WGO is 'n geraamde 3.7 miljard mense wêreldwyd onder 50 jaar oud met herpes simplex virus 1 (HSV-1) besmet. HSV-1 is 'n baie algemene aansteeklike virale infeksie wat vir 'n leeftyd aanhou, selfs al word dit tydens die kinderjare of adolessensie opgedoen. Hierdie virus besmet hoofsaaklik mond en oë, maar soms ook geslagsdele. Soos die meeste virale infeksies versprei dit maklik en dit is uiters uitdagend om dit te voorkom. Handvol behandelingsmiddels wat vir hierdie infeksies beskikbaar is, is tot 'n groot mate suksesvol, maar die virus het egter met middelweerstandige stamme ontstaan, veral na langdurige gebruik, aangesien die meeste van hierdie middels algemene terapeutiese benadering volg.
Nuwe terapie vir HSV-1 infeksie
Infeksie in die oog kan tydelik uitgeskakel word met behulp van beskikbare antivirale middels, maar ontsteking in die kornea - buitenste laag van die oogbal - word gesien om onbepaald aan te hou wat lei tot ander toestande soos gloukoom en blindheid deur oormatige gebruik van steroïede medikasie. Huidige middels in die mark, genaamd nukleosiedanaloë, verhoed dat die virus 'n proteïen produseer wat deurslaggewend is vir virus se replikasie en groei. Middelweerstandigheid is egter 'n belangrike aspek en pasiënte wat weerstand teen hierdie analoë ontwikkel, het baie beperkte opsies om HSV-1-infeksie te behandel. In 'n onlangse studie gepubliseer in Wetenskap Translationele Medicine, het navorsers 'n klein geneesmiddelmolekule geïdentifiseer wat HSV-1-infeksie in die selle van die kornea skoonmaak deur baie anders te werk as beskikbare middels wat dit 'n belowende alternatiewe middel teen HSV-1 maak.
Die klein dwelmmolekule – genoem BX795 – verwyder infeksie in menslike korneale selle (gekweek in die laboratorium) en ook korneas van besmette muise. BX795 volg 'n nuwe manier waarop dit op die gasheerselle inwerk om die virusinfeksie op te ruim. Hierdie molekule is 'n bekende inhibeerder van 'n ensiem TBK1 wat betrokke is by immuniteit in die gasheer, of meer spesifiek by aangebore immuniteit en neuro-inflammasie. Dit is al voorheen vasgestel dat gedeeltelike TBK1-tekort lei tot neuro-inflammatoriese of neurodegeneratiewe versteurings. In die huidige studie, toe hierdie ensiem onderdruk is, is gesien dat virale infeksie groei. Aan die ander kant is daar egter gesien dat hoër konsentrasies BX795 HSV-1-infeksie in selle opklaar. BX795 werk deur die AKT-fosforileringsweg in geïnfekteerde selle te teiken en sodoende virale proteïensintese te blokkeer. Dit is bekend dat HSV-1 AKT-weg aktiveer om proteïensintese te manipuleer en virale toegang en replikasie te ondersteun. In die algemeen was laer konsentrasies van hierdie molekule nodig om die infeksie skoon te maak in vergelyking met nukleosiedanaloë. Geen toksisiteit of enige ander effekte was sigbaar in onbesmette selle nie. Die skrywers verklaar dat 'n aktuele weergawe van die dosis in die studies gebruik is en hulle is besig om 'n soortgelyke orale dosis te formuleer.
Kan BX795 gebruik word om ander virusinfeksies te teiken?
Die belangrike vraag om na te dink is of 'n soortgelyke terapeutiese benadering toegepas kan word op ander kritieke virusinfeksies soos HSV-2 (herpes simplex-virus 2) of selfs MIV (menslike immuniteitsgebrekvirus). Aangesien die meeste virusse 'n algemene pad volg om binne 'n gasheersel te repliseer, en BX795 daardie pad teiken, kan dit moontlik 'n nuwe soort breëspektrum antivirale middel wees wat gebruik kan word om ook ander virusinfeksies te behandel. Byvoorbeeld, Menslike Papillomavirus (HPV) infeksies kan moontlik op 'n soortgelyke manier geteiken word deur AKT-fosforilering in die gasheerselle te blokkeer wat noodsaaklik is vir HPV om te propageer.
Die vertaling van laboratoriumstudies van breëspektrummedikasie na toetsing in diere is van kardinale belang. Ons liggaam is ook gevul met voordelige virusse (miskien biljoene) wat noodsaaklik vir ons gesondheid kan wees, insluitend sommige mikrobe-infekterende virusse en 'n wye-spektrum antivirale middel kan hierdie goeie virusse ook ontneem. Nietemin, alternatiewe breëspektrum antivirale middels word benodig aangesien middelweerstand 'n wêreldwye probleem word en vir baie virusse medisyne nie beskikbaar is nie. Hierdie ontdekking lyk belowend vir nuwe pasiënte sowel as vir pasiënte wat weerstand teen beskikbare middels ontwikkel het. Verdere navorsing kan die akkurate potensiaal van hierdie nuwe geneesmiddelmolekule vasstel.
***
{Jy kan die oorspronklike navorsingsartikel lees deur die DOI-skakel wat hieronder gegee word in die lys van aangehaalde bronne te klik}
Bronne)
Jaishankar et al. 2018. 'n Af-teiken effek van BX795 blokkeer herpes simplex virus tipe 1 infeksie van die oog. Wetenskap Translationele Medicine. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
