Selegiline se wye verskeidenheid van potensiële terapeutiese effekte

Selegilien is 'n onomkeerbare monoamienoksidase (MAO) B-remmer¹. Monoamien neurotransmitters, soos serotonien, dopamien en norepinefrien, is afgeleides van aminosure². Die ensiem monoamienoksidase A (MAO A) oksideer (breek) hoofsaaklik serotonien en norepinefrien in die brein, terwyl monoamienoksidase B (MAO B) hoofsaaklik fenieletielamien, metielhistamien en triptamien oksideer³. MAO A en B breek albei dopamien en tiramien af³. Inhibering van MAO's verhoog die hoeveelhede monoamien neurotransmitters in die brein deur hul afbreek te voorkom³. MAO-inhibeerders (MAOI's) kan selektief wees vir óf A- of B-variant van die ensiem by lae dosisse, maar is geneig om selektiwiteit vir 'n spesifieke MAO te verloor by hoër dosisse³. Verder kan MAOI's omkeerbaar of onomkeerbaar aan MAO bind om die werking van die ensiem te inhibeer⁴, met laasgenoemde neig om kragtiger te wees.

MAOI's het mettertyd in gebruik verminder as gevolg van die ontwikkeling van middels wat selektief verskillende neuro-oordragstowwe teiken, aangesien MAOI's verhoogde tiramien kan veroorsaak as gevolg van die inhibeer van die afbreek daarvan, en tiramien-geïnduseerde hipertensiewe krisis kan voorkom⁵. As gevolg van hierdie risiko, moet 'n pasiënt se dieet noukeurig gemonitor word vir tiramienryke voedsel wat ongerieflik is, en baie geneesmiddelinteraksies kan voorkom wanneer 'n MAOI gebruik word met 'n ander middel wat neurotransmittervlakke beïnvloed wat potensieel gevaarlik kan wees, soos in gevalle van baie hoë serotonien, of serotoniensindroom⁶.

Selegilien is 'n ou ontdekking en is vir die eerste keer in 1962 gesintetiseer¹. Dit teiken MAO B selektief teen lae dosisse, en dit lyk ook nie of dit tiramienvlakke gevaarlik verhoog nie hipertensie wanneer dit saam met tiramienryke voedsel ingeneem word; in plaas daarvan verlaag dit gewoonlik bloeddruk¹. Verder is dit nie lewergiftig nie en blykbaar die lewensverwagting in te verhoog Parkinson se siekte (PD) pasiënte¹. In 'n studie het dit die behoefte aan levodopa in PD met ongeveer 9 maande vertraag in vergelyking met antioksidant-tokoferol, waarskynlik as gevolg van die dopamien-verhogende effekte van die middel soos gesien in die nadoodse breine van selegilien-pasiënte met verhoogde dopamienvlakke¹. Boonop verminder selegilien op sigself oksidatiewe stres wat optree as 'n neuroprotektant met neurotrofiese en antiapoptotiese aktiwiteit¹.

Selegilien verbeter ook motoriese funksies, geheuefunksies en intelligensie by PD-pasiënte⁷. By kinders met aandagafleibaarheid/hiperaktiwiteitsversteuring (ADHD) het selegilien ADHD-simptome verminder deur gedrag, aandag en leer van nuwe inligting te verbeter sonder opgemerkte newe-effekte⁸. By adolessente met depressie word 'n beduidende vermindering in depressiewe simptome gesien deur transdermale toediening van selegilien⁹. Wanneer dit gebruik word om ernstige depressiewe versteuring (MDD) te behandel, eerder as om seksuele newe-effekte soos moderne serotonienblootstelling-verhogende antidepressante te veroorsaak¹⁰, selegilien het 'n positiewe effek gehad om tellings op die meeste seksuele funksietoetse te verhoog¹¹ waarskynlik as gevolg van die dopaminerge effekte daarvan.

MAO-B-remmers soos selegilien en rasagilien is geneig om die tempo van vordering van neurodegeneratiewe siektes te vertraag¹, en albei is geneig om soortgelyke doeltreffendheid te hê in die behandeling van PD¹². In 'n muismodel het selegilien egter antidepressante effekte uitgeoefen anders as rasagilien, selfs wanneer beide middels dosisaanpas was vir MAO-inhibisie¹³, wat selfs nie-MAO-inhibisieverwante voordele van selegilien voorstel. Selegilien het ook sinaptiese plastisiteit in die mediale prefrontale korteks van muise met nagebootsde PD verhoog¹³, moontlik as gevolg van die waargenome positiewe effek van die geneesmiddel op neurotrofiese faktore soos senuweegroeifaktor, brein-afgeleide neurotrofiese faktor en gliale sel-afgeleide neurotrofiese faktor¹⁴. Laastens kan selegilien as 'n unieke MAOI gedifferensieer word as gevolg van sy interessante metaboliete wat l-amfetamien-agtige en l-metamfetamien insluit¹⁵, wat kan bydra tot selegilien se unieke effekte. Ten spyte van hierdie metaboliete, is daar voorgestel gebruik vir die behandeling van psigostimulante misbruik en rookstaking, aangesien selegilien geglo word dat dit 'n lae misbruikpotensiaal in 'n kliniese omgewing het¹⁵.

***

Verwysings:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). Selegilien: 'n molekule met innoverende potensiaal. Tydskrif vir neurale oordrag (Wene, Oostenryk: 1996), 127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Science Direct 2021. Monoamien. Aanlyn beskikbaar by https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoamienoksidase-inhibeerders (MAOI) [Opgedateer 2020 Aug. 22]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Beskikbaar van: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. Rudorfer MV. Monoamienoksidase-inhibeerders: omkeerbaar en onomkeerbaar. Psychopharmacol Bull. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. Aanlyn beskikbaar by https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, TS, & Yeragani, VK (2009). Hipertensiewe krisis en kaas. Indiese joernaal van psigiatrie, 51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Science Direct 2021. Monoamienoksidase-inhibeerder. Aanlyn beskikbaar by https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. Effek van selegilien op kognitiewe funksies in Parkinson se siekte. J Assoc Dokters Indië. 1999 Aug;47(8):784-6. PMID: 10778622. Aanlyn beskikbaar by https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ. Plasebo-beheerde studie wat die effekte van selegilien by kinders met aandagafleibaarheid/hiperaktiwiteitsversteuring ondersoek. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 Aug;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). 'N Dubbelblinde, placebo-beheerde studie van selegilien transdermale stelsel in depressiewe adolessente. Tydskrif vir kinder- en adolessente psigofarmakologie, 24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016). Seksuele disfunksie in selektiewe serotonienheropname-inhibeerders (SSRI's) en potensiële oplossings: 'n narratiewe literatuuroorsig. Die geestesgesondheidsklinikus, 6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Simptome van seksuele disfunksie by pasiënte wat behandel word vir ernstige depressiewe versteuring: 'n meta-analise wat selegilien transdermale stelsel en placebo vergelyk met 'n pasiëntgegradeerde skaal. J Clin Psigiatrie. 2007 Des;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). Vergelyking van selegilien- en rasagilien-terapieë in Parkinson-siekte: 'n werklike studie. Kliniese neurofarmakologie, 39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J en Muraoka S. 2019. Selegilien herstel sinaptiese plastisiteit in die mediale prefrontale korteks en verbeter ooreenstemmende depressie-agtige gedrag in 'n muismodel van Parkinson se siekte. Voorkant. Gedrag. Neurosci., 02 Augustus 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegilien en desmetielselegiline stimuleer NGF-, BDNF- en GDNF-sintese in gekweekte muisastrosiete. Biochem Biophys Res Commun. 2000 Des 29;279(3):751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). 'n Vergelyking van dwelmsoekende gedrag wat deur D-amfetamien, L-depreniel (selegilien) en D-depreniel onder 'n tweede-orde skedule in eekhoringape gehandhaaf word. Psigofarmakologie, 183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***