Potensiële gebruik vir nuwe GABA-gerigte dwelms in alkoholgebruiksversteuring

Gebruik van GABA_B (GABA tipe B) agonis, ADX71441, in prekliniese proewe het beduidende vermindering in alkoholinname veroorsaak. Die dwelm het motivering om te drink en alkohol-soekende gedrag kragtig verminder.

Gamma-aminobottersuur (GABA) is die belangrikste inhiberende neurotransmitter¹. GABA is een van die neuro-oordragstowwe wat deur alkohol beïnvloed word² en dit is belangrik vir die manifestasie van alkohol se fisiologiese effekte. 'n Onlangse verkenning van 'n roman GABA_B (GABA tipe B) reseptor positiewe allosteriese modulator ('n molekule wat aan 'n area op 'n reseptor buite die aktiewe plek bind om die vermoë van molekules om aan die reseptor te bind, verhoog dus die aktivering van die reseptor) te verhoog, toon belowende voordele in die behandeling alkohol gebruik wanorde¹.

Die GABA tipe A (GABA_A) reseptor is ook betrokke by die uitwerking van alkohol op die sentrale senuweestelsel (SNS) aangesien etanol die werking van GABA by GABA verhoog_A reseptore³. Dit word ondersteun deur die bevinding dat die bensodiasepien, flumazenil, wat 'n negatiewe allosteriese modulator van die GABA is._A reseptor ('n molekule wat aan 'n area op 'n reseptor buite die aktiewe plek bind om die vermoë van molekules om aan die reseptor te bind, verminder dus aktivering van die reseptor), keer die bedwelmende effekte van etanol om³. Verder verwyder flumazenil ook die toename in aggressie en slaperigheid wat deur alkohol ervaar word³ wat wys dat die GABA_A reseptor is ook baie betrokke by alkohol se fisiologiese effekte en is 'n doeltreffende teiken om etanol-geïnduseerde gedragsveranderinge te blokkeer.

Die rol van die GABA_B reseptor in alkoholgebruik is ook ondersoek, en 'n GABA_B reseptor agonis baclofen is goedgekeur as behandeling vir alkoholgebruik versteuring in Frankryk¹. GABA_B reseptoragoniste veroorsaak antikonvulsiewe en anxiolitiese effekte, en baclofen word gebruik om spastisiteit te behandel¹. Baclofen verminder die motivering van knaagdiere om verslawende middels self toe te dien, waarskynlik as gevolg van die waargenome effek daarvan om morfien-, kokaïen- en nikotien-geïnduseerde dopamienvrystelling in die nucleus accumbens te verminder.¹ waar dopamien vrystelling versterking van verslawende gedrag veroorsaak⁴. Ten spyte van die GABA_B agonis baclofen se vermoë om te help met die behandeling van alkoholgebruiksversteuring¹, baclofen het verskeie newe-effekte soos sedasie en verdraagsaamheid-ontwikkeling wat daarop dui dat GABA_B reseptor positiewe allosteriese modulators (PAM's) kan proewe verdien om 'n geneesmiddel met 'n beter terapeutiese indeks te soek¹.

'n Roman GABA_B PAM, ADX71441, in knaagdierproewe het beduidende vermindering in alkoholinname veroorsaak (tot 65% met die hoogste dosis van 200mg/kg)¹. Die dwelm het motivering om te drink en alkohol-soekende gedrag kragtig verminder¹, wat inhibisie van alkohol-geïnduseerde dopamienreaksie voorstel en dus verslawing verminder. ADX71441 het ook 'n aansienlike vermindering in alkohol-soek veroorsaak wat veroorsaak word deur alkohol-voorspellende omgewings en blootstelling aan 'n stres, wat suggereer dat terapeutiese gebruik in die voorkoming van alkoholgebruik versteuring terugval as meer as 50% van pasiënte terugval in slegs 3 maande¹. Prekliniese studies dui op die superioriteit van GABA_B PAM's in terme van doeltreffendheid tot newe-effekte. Dit regverdig verdere navorsing en toetsing om nuwe middels na vore te bring om alkoholgebruiksversteuring te behandel¹ , om sodoende die alkoholmisbruik te verminder wat 'n groot las op die gesondheid en ekonomiese welstand oor die hele wêreld veroorsaak.

***

Verwysings:  

1. Eric Augier, Onlangse vooruitgang in die potensiaal van positiewe allosteriese modulators van die GABA_B Reseptor vir die behandeling van alkoholgebruiksversteuring, Alkohol en Alkoholisme, Jaargang 56, Uitgawe 2, Maart 2021, Bladsye 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. Banerjee N. (2014). Neuro-oordragstowwe in alkoholisme: 'n Oorsig van neurobiologiese en genetiese studies. Indiese tydskrif vir menslike genetika, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. Davies M. (2003). Die rol van GABAA-reseptore in die bemiddeling van die effekte van alkohol in die sentrale senuweestelsel. Tydskrif vir psigiatrie en neurowetenskap: JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. Science Direct 2021. Nucleus Accumbens. Beskikbaar op https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***