'n Nuwe meganisme om die verskillende onverwante simptome van te verduidelik Covid-19 het aan die lig gekom deur die tweede vinnigste superrekenaar ter wêreld bekend as Summit-superrekenaar by Oak Ridge National Lab in Tennessee te ontgin. Die studie het behels die ontleding van 2.5 miljard genetiese kombinasies van 17000 40,000 genetiese monsters en meer as XNUMX XNUMX gene om die katastrofiese daad beter te verstaan Covid-19 op die menslike liggaam uitoefen. Dit het byna 'n week geneem om hierdie genetiese kombinasies te ontleed en navorsers het vorendag gekom met 'n nuwe teorie genaamd die bradykinienhipotese1, wat nie net sommige van die mees bisarre en gevarieerde simptome van verduidelik nie Covid-19 maar stel ook potensiële behandelings voor, baie van hulle is reeds deur die FDA goedgekeur.
Die SARS-CoV-2-virus wat veroorsaak Covid-19 gaan gewoonlik die liggaam binne deur aan ACE2-reseptore te bind (in oorvloed teenwoordig in die selle van die neus). Dit gaan dan voort om die ander organe van die liggaam soos ingewande, niere en hart te besmet waar ACE2-reseptore teenwoordig is.
Die ontledings het bevind dat SARS-CoV-2 toename in ACE2-vlakke veroorsaak het terwyl die vlakke van ACE in die longselle verlaag word2. Die normale funksie van ACE2 in die menslike liggaam is om bloeddruk te verlaag en werk teen 'n ander ensiem bekend as ACE (wat die teenoorgestelde effek het). Daarom moet die liggaam die vlakke van ACE en ACE2 balanseer om 'n normale bloeddruk te handhaaf. Die toename in ACE2-vlakke en afname in ACE het 'n toename in die vlakke van 'n molekule bekend as bradykinien in die selle veroorsaak (na verwys as 'n 'Bradykinin Storm'). Daar is getoon dat Bradykinien pyn veroorsaak en veroorsaak dat bloedvate uitsit en lek wat kan lei tot swelling en ontsteking van die omliggende weefsel.
Bradykinien wanregulering word beheer deur 'n groter sisteem genaamd Renin Angiotensien System (RAS) wat baie aspekte van die bloedsomloopstelsel beheer en ensieme ACE2 en ACE insluit. Die SARS-CoV-2-virus by infeksie mislei die liggaam se selle om ACE-reseptore te verhoog en sodoende ACE2 en infeksie van meer selle te verhoog. Bradykinienreseptore word ook hersensitiseer, en die liggaam hou ook op om bradykinien effektief af te breek as gevolg van afname in ACE soos hierbo genoem. ACE word gewoonlik benodig vir die afbreek van bradykinien.
Benewens bradykinienstorm, het die rekenaarontledings ook bevind dat hyaluronzuurproduksie toegeneem het en die ensieme wat dit afbreek, aansienlik afgeneem het. Dit veroorsaak 'n skerp styging in hialuronzuur wat water absorbeer om 'n hidrogel te vorm3. Die lekkasie van vloeistof in die longe wat veroorsaak word deur bradykinienstorm tesame met oormaat hyaluronzuur resultate wat optimale suurstofopname en koolstofdioksiedvrystelling in die longe van ernstig geaffekteerdes voorkom. Covid-19 pasiënte. Dit verklaar waarom bewys is dat die ventilators ondoeltreffend is by sulke pasiënte, want ongeag die suurstofvlak wat u verskaf, die longe kan dit nie verbruik nie as gevolg van die teenwoordigheid van hidrogel in die longe wat uiteindelik tot verstikking en dood by pasiënte lei.
Die bradykinien-hipotese kan ook die kardiovaskulêre en neurologiese effekte verklaar wat in Covid-19 pasiënte. Bradykinin-storms kan lei tot aritmieë en lae bloeddruk, wat dikwels by Covid-19-pasiënte gesien word. Verhoogde bradykinienvlakke kan ook lei tot die afbreek van bloed-breinversperring wat inflammasie en breinskade veroorsaak.
Sekere klas verbindings bekend as ACE-inhibeerders het 'n soortgelyke effek op die RAS-stelsel as COVID-19, deur verhoogde bradykinienvlakke. Dit blyk dat SARS-COV-2 tree op soortgelyke wyse op as ACE-remmers. Die twee klassieke simptome van Covid-19, droë hoes en moegheid word ook deur ACE-remmers veroorsaak. Daarbenewens veroorsaak ACE-remmers ook 'n verlies aan smaak en reuk, wat ook by COVID-19-pasiënte gesien word.
As die bardykinien-hipotese geglo moet word, is daar reeds FDA-goedgekeurde middels beskikbaar wat bradykinienvlakke kan verlaag en dus verligting van COVID-19 bied. Hierdie middels sluit danazol, stanozolol en ecallantide in, wat bradykinienproduksie kan verminder en moontlik die bradykinienstorm kan stop. Die studie wys ook op die gebruik van Vitamien D as 'n geneesmiddel omdat dit betrokke is by die RAS-stelsel aangesien dit vlakke van 'n verbinding, bekend as REN, verlaag. Dit kan die dodelike bradykinien-storms stop. Vitamien D is reeds by COVID-19 geïmpliseer soos vroeër beskryf4 waar onvoldoende vitamien D ernstige COVID-19 simptome veroorsaak. Ander middels wat uitgebuit kan word, is dié wat hialuronzuurvlakke verlaag, bv. Hymecromone wat gebruik kan word om te keer dat hidrogels in die longe vorm.
Alhoewel hierdie studie die hipotese beskryf wat byna al die COVID-19 simptome tot dusver verduidelik en 'n verenigde teorie verskaf wat met die beskikbare middels getoets kan word, sal die ware bewys van die poeding kom uit die toets van die beskikbare middels alleen of in kombinasie in goed ontwerpte kliniese proewe om vorendag te kom met 'n behandelingsregime wat sal lei tot 'n moontlike kuur vir COVID-19.
***
Verwysings
- Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM et al. 'n Meganistiese model en terapeutiese intervensies vir COVID-19 wat 'n RAS-gemedieerde bradykinienstorm behels. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177
- Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W et al. 'N Longontsteking-uitbraak wat verband hou met 'n nuwe koronavirus van waarskynlike vlermuisoorsprong. Natuur 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7
- Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Hyaluronzuur (hyaluronan): 'n resensie. Veeartsenykundige Medisyne (2008). 53:397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED
- Soni R., 2020. Vitamien D-ontoereikendheid (VDI) lei tot ernstige COVID-19-simptome. Wetenskaplike Europese. Aanlyn beskikbaar by http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Toegang op 4th September 2020.
***
