In 'n groot vooruitgang in kankersifting, het nuwe studie 'n eenvoudige bloedtoets ontwikkel om agt verskillende kankers in hul vroeë stadiums op te spoor, waarvan vyf nie 'n siftingsprogram vir vroeë opsporing het nie
Kanker bly een van die hoofoorsake van dood wêreldwyd. Daar word beraam dat die aantal wêreldwye kankersterftes teen 8 van 13 miljoen tot 2030 miljoen sal styg. Vroeë diagnose van kanker is die sleutel om kankerverwante sterftes te verminder, want vroeër die siekte gediagnoseer word, word die kanse op 'n suksesvolle behandeling groter. Die diagnose van baie kankers is 'n lang en uitdagende proses. Wanneer 'n persoon simptome het wat op kanker dui, ondersoek die dokter hul persoonlike en mediese geskiedenis en doen 'n fisiese ondersoek. Na hierdie aanvanklike assessering word baie toetse oor die algemeen aanbeveel. Eerstens, laboratoriumtoetse vir bloed, urine, liggaamsvloeistowwe ens wat kan help, maar gewoonlik nie kanker diagnoseer as dit selfstandig gedoen word nie. Die dokter sal een of meer mediese beeldingsprosedures voorstel wat prente skep van areas binne die liggaam wat die dokter help om te sien of 'n gewas teenwoordig is - 'n ultraklank of 'n CT-skandering om mee te begin.
Daarbenewens sal dokters in die meeste gevalle 'n biopsie moet doen om 'n diagnose van kanker te maak - biopsie is 'n prosedure waarin die dokter 'n monster weefsel uit die liggaam verwyder om in die laboratorium ondersoek te word om te sien of dit kanker is. Hierdie weefselmateriaal kan met 'n naald of klein chirurgiese prosedure of deur endoskopie uit die liggaam verwyder word. Biopsie is 'n uitgebreide en komplekse diagnoseproses, wat gewoonlik gedoen word nadat die pasiënt begin om ten minste een duidelike simptoom te wys wat hom of haar dan verplig om die dokter te besoek. Baie volwasse kankers groei baie stadig, soms neem dit 20 tot 30 jaar om tot volskaalse kankers te vorder. Teen die tyd dat hulle gediagnoseer word, het hierdie kankers dikwels versprei, wat dit ongelooflik moeilik maak om te behandel. Aangesien dit vir baie kankers te laat is wanneer die eerste simptoom verskyn, is dit 'n groot bekommernis vir die toekoms van kankerdiagnostiek, want vroeër is die inligting beskikbaar, meer waarskynlik kan die kankerbehandeling suksesvol wees. Ongelukkig word baie kankers eers in die latere stadiums opgespoor en dit word toegeskryf aan 'n gebrek aan vinnige en doeltreffende diagnostiese hulpmiddels.
Hoe werk hierdie nuwe, innoverende kankersifting-bloedtoets?
In 'n onlangse studie gepubliseer in Wetenskap, het navorsers 'n nuwe bloedtoets ontwikkel, wat 'n meer vereenvoudigde dog doeltreffende diagnostiese tegniek vir baie kankers kan bied1. Die toets genaamd 'CancerSEEK' is 'n nuwe, nie-indringende metode om agt kankertipes gelyktydig uit slegs een bloedmonster op te spoor. Hierdie studie wat deur 'n span by die Johns Hopkins Universiteit Skool vir Geneeskunde, VSA, uitgevoer is, het 'n hoë spesifisiteit en sensitiwiteit vir kankeropsporing onder meer as 1000 XNUMX mense met kanker getoon en word opgemerk as 'n vinnige en eenvoudige manier om kanker in sy vroeë stadiums op te spoor. en bepaal ook die ligging daarvan.
Die studie van CancerSEEK is afgesluit op 1,005 XNUMX individue wat gediagnoseer is met nie-metastatiese vorme van een van die agt kankers (bors-, long-, kolorektale, eierstok-, lewer-, maag-, pankreas- en slukdermstadiums I tot III), waarvan vyf geen roetine vroeë siftingstoetse vir mense met 'n gemiddelde risiko (hierdie kankers is eierstok, lewer, maag, pankreas en slukderm). Hierdie bloedtoets werk op 'n baie eenvoudige manier. Wanneer kankergewasse binne die liggaam vorm ná die aanvang van die siekte, stel hierdie tumorselle klein fragmente van gemuteerde DNA en abnormale proteïene wat in die bloedstroom sirkuleer en kan optree as hoogs spesifieke merkers vir kanker. Hierdie klein hoeveelhede gemuteerde DNA en abnormale proteïene sirkuleer in die bloed lank voordat dit enige simptome veroorsaak en is baie uniek in vergelyking met DNA en proteïene wat in normale selle voorkom. Die bloedtoets werk deur merkers te identifiseer vir 16 geenmutasies en agt algemene kankerproteïene (op die kortlys nadat hulle aanvanklik 'n paar honderd gene en 40 proteïenmerkers ondersoek het) wat geassosieer word met agt verskillende kankertipes wat die teenwoordigheid van kanker aandui. Die klein dog robuuste mutasiepaneel kon ten minste een mutasie in verskillende kankers opspoor. Hierdie identifikasie van kankermerkers is 'n unieke klassifikasiemetode omdat dit die waarskynlikheid kombineer om verskeie DNA-mutasies waar te neem tesame met die vlakke van verskeie proteïene om 'n finale diagnosebesluit te neem. Hierdie metode is gebaseer op dieselfde rasionaal vir die gebruik van kombinasies van geneesmiddels om kankers behandel. Dit is belangrik om daarop te let dat hierdie molekulêre toets gemik is op sifting vir kanker en baie verskil van ander molekulêre toetse wat groot getalle kanker-aandrywende gene ontleed om teikens te identifiseer wat gebruik kan word om terapeutika te ontwikkel.
Potensiaal van die toets om impakvol vir pasiënte te wees
Die toets het 'n algehele resultaat van meer as 99 persent opgelewer en dit kon 70 persent van die kankers identifiseer met algehele sensitiwiteit wat wissel van laagste 33 (vir borskanker) tot 'n indrukwekkende 98 persent (vir eierstokkanker). Die sensitiwiteit vir vyf kankers waarvoor geen siftingstoetse beskikbaar is nie (pankreas, ovarium, lewer, maag en slukderm) het gewissel van 69 tot 98 persent. Interessant genoeg was die toets ook in staat om die ligging van gewasse in 83 persent van die pasiënte vas te stel. Hierdie resultate word as baie 'bemoedigend' genoem en dui op die moontlikheid om CancerSEEK as 'n roetine-siftingstoets vir kanker te hê, aangesien dit 'n potensiaal het om uitkomste te verbeter. Die algehele spesifisiteit van die toets was ook hoog en dit is uiters noodsaaklik om oordiagnose en onnodige indringende opvolgtoetse en prosedures te vermy om die teenwoordigheid van kanker te bevestig. Hierdie spesifisiteit is hoofsaaklik bereik deur die mutasiepaneel klein te hou. Die toets is op 812 gesonde deelnemers uitgevoer en slegs sewe is positief deur CancerSEEK gemerk, en hierdie pasiënte kan óf vals positiewe wees óf selfs vroeë stadium kanker hê sonder simptome.
Vergelyk CancerSEEK met ander vroeë opsporingstoetse
Bloedmonsters is gebruik vir kankeropsporing, in wat 'vloeibare biopsies' genoem word (in vergelyking met normale biopsie waarin 'n monsterweefsel uit die liggaam verwyder word en meer indringend is). Hierdie prosedures ondersoek gewoonlik 'n groot aantal gene in 'n poging om terapeutiese teikens vir dwelms te identifiseer. In vergelyking, CancerSEEK volg 'n heeltemal ander benadering om te fokus op vroeë diagnose van kanker deur te kyk na mutasies in net 16 kanker-geassosieerde gene en die vlakke van agt proteïen as kanker biomerkers. Die resultate van hierdie twee parameters kan gekombineer word met 'n algoritme om elke bloedtoets te "telling" wat die akkuraatheid en betroubaarheid van die resultate verder kan verseker. Ongelukkig is bloedgebaseerde "vloeibare biopsie"-toetse onlangs gemerk as omstrede om kankermutasies akkuraat op te spoor met hul mislukking om die ligging van die gewasse aan te dui. Hulle is duur en hul vermoë om roetine-instrumente te word vir die diagnose en leiding van behandeling vir kankerpasiënte is nie duidelik nie. In die huidige studie, in 63% van pasiënte, het CancerSEEK die organe gespesifiseer wat inligting verskaf oor hoe om die ligging van die gewas vas te stel en in 83% pasiënte het hierdie toets twee outonome liggings aangedui.
Baie effektiewe vroeë-kanker-opsporingstoetse bestaan wel vir sommige kankertipes, byvoorbeeld mammografie vir borskanker en servikale papsmere vir servikale kanker. Die enigste bloed-gebaseerde toets wat algemeen gebruik word, is vir prostaatkanker, wat kyk na net 'n enkele proteïen biomerker, prostaat spesifieke antigeen (PSA). Alhoewel hierdie toets al meer as drie dekades bestaan, word dit steeds nie as nuttig en nodig gemerk nie. Sommige bewese siftingstoetse wat lei tot vroeëre diagnose, soos kolonoskopie-sifting vir dermkanker, het gepaardgaande risiko's en sif net vir een kanker op 'n slag. Ook ander bloed-gebaseerde toetse vir kankerdiagnose soos GRAAL2 wat 'n baie sterk steun vir kliniese proewe het, slegs toetse vir tumor-DNA, nie die bykomende proteïenbiomerkers wat CancerSEEK nou insluit nie. Dit behoort in die toekoms duidelik te wees watter van hierdie twee tegnologieë beter lewensbelangrike elemente het, naamlik die vermoë om verskillende kankertipes op te spoor en vals-positiewe te vermy. Die meeste vertonings vir spesifieke kankertipes word ook slegs aanbeveel vir mense wat moontlik in gevaar is of na verwagting in gevaar is as gevolg van hul familiegeskiedenis van kanker of net ouer ouderdom. So kan CancerSEEK hoofstroom word vir selfs gesonde pasiënte met geen tekens nie.
toekomstige
Dit is onbetwisbaar dat vroeë diagnose uiters noodsaaklik is om die potensieel verwoestende impak van baie kankerbehandelings en kankersterftes te vermy. Ten spyte van winste wat gemaak is in kankerbehandeling, dra gevorderde kankersorg steeds baie fisieke, geestelike en finansiële las. Die kankers wat aan hul weefsel van oorsprong gelokaliseer is en nie verder versprei het nie, kan dikwels deur chirurgie alleen genees word, wat 'n pasiënt spaar van die aansienlike newe-effekte van chemoterapie en radioterapie-behandelings.
CancerSEEK kan in die toekoms 'n eenvoudige, nie-indringende en vinnige strategie vir diagnose bied kanker in sy vroeë stadiums. Die skrywers wys daarop dat hulle 'n realistiese benadering tydens hierdie studie aangeneem het en verstaan dat geen enkele toets alle kankers sal kan opspoor nie. Alhoewel die huidige toets nie elke kanker optel nie, identifiseer dit wel baie kankers wat andersins waarskynlik onopgemerk sou bly. Die voorgestelde koste van CancerSEEK is ongeveer USD 500 en dit is baie meer ekonomies as die meeste tans beskikbare skerms vir enkele kankertipes. Die uiteindelike doelwit sou wees om hierdie toets te laat inkorporeer in roetine-ondersoek (voorkomende of andersins) in primêre gesondheidsorg omgewing self, iets soortgelyk aan kom ons sê 'n cholesterol ondersoek. Dit kan egter 'n paar jaar neem voordat hierdie toets in die kliniek beskikbaar is.
Dit is nodig om te demonstreer hoe hierdie toets effektief kan wees om lewens in die toekoms te red en daarom is groot proewe nou in die VSA aan die gang waarvan die resultate in die volgende drie tot vyf jaar beskikbaar sal wees. Onkoloë wêreldwyd wag vir die deurlopende grootskaalse proewe om voltooi te word. Daar is geen twyfel dat hierdie unieke toets die pad gebaan het om die fokus in kankernavorsing te verskuif van kanker in die laat stadium na vroeë siektes wat van kritieke belang sal wees om kankersterftes op die lang termyn te verminder.
***
{Jy kan die oorspronklike navorsingsartikel lees deur die DOI-skakel wat hieronder gegee word in die lys van aangehaalde bronne te klik}
Bronne)
1. Cohen et al. 2018. Opsporing en lokalisering van chirurgies resekteerbare kankers met 'n multi-analiet bloedtoets. Wetenskap. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis et al. 2017. Volgende-generasie volgordebepaling van sirkulerende tumor-DNS vir vroeë kankeropsporing. Sel. 168(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
