'n Onlangse deurbraakstudie onthul 'n nuwe meganisme van skisofrenie
Skisofrenie is 'n chroniese geestesversteuring wat ongeveer 1.1% van die volwasse bevolking of ongeveer 51 miljoen mense wêreldwyd affekteer. Wanneer skisofrenie in sy aktiewe vorm is, kan simptome delusies, hallusinasies, ongeorganiseerde spraak of gedrag, probleme met dink, verlies aan konsentrasie en gebrek aan motivering. Skisofrenie is nou algemeen bekend, maar word baie swak verstaan en die presiese oorsaak daarvan is nog nie heeltemal duidelik nie. Wetenskaplikes wêreldwyd glo dat 'n kombinasie van genetika, breinchemie en omgewingsfaktore saam bydra tot ontwikkeling en bevordering van skisofrenie. Hierdie bevindinge is vasgestel nadat gevorderde beelding gebruik is om na die brein se struktuur en funksie te kyk. Skisofrenie kan ook nie voorkom word nie en geen geneesmiddel daarvoor is beskikbaar nie, hoewel navorsing tans plaasvind om nuwe en veilige behandelings te ontwikkel.
Vroeë behandeling van skisofrenie kan help om die simptome onder beheer te kry voordat enige ernstige komplikasies voorkom en kan help om die langtermyn-uitkoms vir 'n pasiënt te verbeter. As 'n behandelingsplan met sorg gevolg word, kan dit help om terugvalle te voorkom en ook uiterste verergering van die simptome. Nuwe en doeltreffende terapieë vir 'n vroeë diagnose en behandeling kan hoop om ontwikkel te word sodra die risikofaktore vir skisofrenie duidelik is. Daar word al geruime tyd voorgestel dat probleme met sekere chemikalieë wat natuurlik voorkom in die brein – insluitend neuro-oordragstowwe genaamd dopamien en glutamaat – kan bydra tot skisofrenie en ook ander geestesiektes. Hierdie 'verskille' word gesien in neurobeeldingstudies oor die brein en die sentrale senuweestelsel van mense wat skisofrenie het. Die presiese betekenis van hierdie verskille of veranderinge is nog nie baie duidelik nie, maar dit dui beslis daarop dat skisofrenie 'n brein versteuring.Skisofrenie vereis 'n lewenslange behandeling en selfs in daardie pasiënte waar simptome blykbaar afgeneem het. Oor die algemeen kan 'n gekombineerde behandeling van medikasie en psigososiale terapie help om die toestand te bestuur en slegs in ernstige gevalle kan hospitalisasie nodig wees. 'n Spanpoging deur gesondheidswerkers is nodig in die klinieke met kundigheid in skisofreniebehandeling. Die meeste antipsigotiese medikasie vir skisofrenie behandeling word vermoedelik simptome beheer deur die brein neurotransmitter dopamien te beïnvloed. Ongelukkig is baie sulke medikasie geneig om ernstige newe-effekte te veroorsaak (wat lomerigheid, spierspasmas, droë mond en versteurde visie kan insluit), wat die pasiënte huiwerig maak om te neem Dit is duidelik dat om terapeutiese intervensies en middels te ontwikkel om skisofrenie te teiken en te behandel, is dit belangrik om eers die versteuring te verstaan deur al die verskillende moontlike werkingsmeganismes te identifiseer.
'n Nuwe meganisme om skisofrenie te verstaan en te teiken
'N Onlangse studie deur neurowetenskaplikes van Case Western Reserve University School of Geneeskunde, VSA, onder leiding van dr. Lin Mei, het 'n nuwe meganisme ontbloot wat die oorsaak van skisofrenie onderlê. Hulle het genetiese, elektrofisiologiese, biochemiese en molekulêre tegnieke gebruik om die funksie van 'n proteïen genaamd neuregulien 3 (NRG3) te ontdek. Daar is reeds gewys dat hierdie proteïen, wat aan die neuregulien-proteïenfamilie behoort, deur 'n 'risiko'-geen gekodeer word in verskeie ander geestesiektes, insluitend bipolêre versteurings en depressie. En as ons oor skisofrenie praat, word baie variasies in hierdie spesifieke geen (wat vir NRG3 kodeer) as "groot risiko" faktore beskou. Verskeie studies is op NRG3 gedoen, maar die presiese en gedetailleerde fisiologiese funksie daarvan word nog baie swak verstaan.In hierdie nuwe studie gepubliseer in Proceedings of National Akademie vir Wetenskappe, het navorsers, terwyl hulle probeer het om die potensiële funksie van NRG3 te ontbloot, ontdek dat dit sentraal tot skisofrenie is en 'n moontlike terapeutiese teiken kan word om dit te behandel.
Navorsers het bevind dat NRG3-proteïen hoofsaaklik 'n proteïenkompleks onderdruk - wat baie noodsaaklik is vir behoorlike neuronkommunikasie en die algehele doeltreffende werking van die brein. Die geen wat vir NRG3 kodeer (sodat dit die funksie wat dit moet effektief kan verrig) is gedemp in muise in 'n sekere aantal neurone van die brein. Spesifiek, wanneer die mutasies in die 'piramidale' neurone geïnduseer is – wat 'n belangrike rol speel in die aktivering van die brein – het muise simptome en gedrag getoon wat ooreenstem met skisofrenie. Die muise het gesonde reflekse en ook gehoorvermoë gehad, maar het ongewone vlak van aktiwiteit getoon. Hulle het moeite getoon om te onthou (bv. wanneer hulle in doolhowe navigeer) en het ook skaam opgetree teenoor vreemde muise. Dit was dus duidelik dat NRG3 'n deurslaggewende rol in skisofrenie speel en ook die tipe neurone betrokke is ook gedefinieer. Verder het navorsers ook ontdek hoe presies hierdie proteïen NRG3 op sellulêre vlak werk. Daar is gesien dat dit basies 'n samestelling van 'n kompleks van proteïene by sinapse inhibeer - die plek of aansluiting waar senuweeselle of neurone kommunikeer. Die neurone benodig 'n kompleks (genoem SNARE, kort vir Oplosbare N-etielmaleïmied-sensitiewe faktoraktiverende proteïenreseptorproteïene), om neuro-oordragstowwe (spesifiek glutamaat) tussen mekaar by die sinapse oor te dra. Mense wat aan ernstige geestesiektes ly, insluitend skisofrenie, is geneig om hoër vlakke van NRG3 te hê proteïen en hierdie hoër vlakke was verantwoordelik vir die onderdrukking van die vrystelling van glutamaat – die natuurlik voorkomende neurotransmitter in die brein. Dit is in laboratorium-eksperimente gesien dat NRG3 nie die 'SNARE-kompleks' kon vorm nie en dus is glutamaatvlakke as gevolg hiervan onderdruk.
Glutamaat is volop in die menslike liggaam, maar word veral in die brein aangetref. Dit is 'n hoogs 'stimulerende' of 'opwindende' neurotransmitter in ons brein en is uiters noodsaaklik vir die aktivering van die neurone in die brein en dus noodsaaklik vir ons leer, begrip en geheue. Hierdie studie kom tot die gevolgtrekking dat NRG3 baie belangrik is vir behoorlike glutamaatoordrag in die brein en glutamaatwanbalanse veroorsaak skisofreniese simptome. Die funksie wat hier beskryf word, is ook vir die eerste keer gedetailleerd en baie uniek van vorige rolle beskryf van hierdie spesifieke proteïenNRG3 sowel as ander proteïene wat aan dieselfde familie behoort.
Terapeutika in die toekoms
Skisofrenie is 'n baie verwoestende geestelike siekte wat verskeie areas van die lewe drasties affekteer. Dit ontwrig die daaglikse lewe deur daaglikse funksionering, selfversorging, verhoudings met familie en vriende en allerhande sosiale lewe te beïnvloed. Daar word gewoonlik nie gesien dat die pasiënte 'n spesifieke 'psigotiese episode' het nie, maar die algehele lewensuitkyk en balanse word eerder aangetas. Omgaan met 'n geestelike versteuring so ernstig soos skisofrenie is uiters uitdagend, beide vir die persoon met die toestand en vir vriende en familie. Skisofrenie word beskou as een van die top 10 mees invaliderende toestande. Aangesien skisofrenie baie kompleks is, is die kliniese effek van medikasie ook verskillend in verskillende pasiënte en slaag gewoonlik nie verder as 'n paar proewe nie. Nuwe terapeutiese behandelings is dringend nodig vir hierdie toestand en hierdie studie het 'n nuwe rigting getoon om een te ontwikkel.
Die NRG3-proteïen kan beslis dien as 'n nuwe terapeutiese teiken om skisofrenie en moontlik ander geestesiektes soos bipolêre en depressie te help behandel. Dwelms kan ontwerp word wat NRG3 kan teiken en sodoende help om glutamaatvlakke in spesifieke tipes neurone te herstel en sodoende brein se funksie tydens skisofrenie te herstel. Hierdie metodologie kan 'n totaal nuwe benadering tot behandeling wees. Hierdie studie het lig gewerp op 'n nuwe sellulêre meganisme van skisofrenie en het geweldige hoop in die veld in geestesiektes gegenereer. Alhoewel die pad na die ontdekking en bekendstelling van effektiewe medisyne vir behandeling op die oomblik baie lank lyk, is navorsing ten minste in die regte rigting.
***
{Jy kan die oorspronklike navorsingsartikel lees deur die DOI-skakel wat hieronder gegee word in die lys van aangehaalde bronne te klik}
Bronne)
Wang et al. 2018. Beheer van glutamaatvrystelling deur neuregulin3 via die inhibering van die samestelling van die SNARE-kompleks. Verrigtinge van Nasionale Akademie vir Wetenskappe. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
