Huidige antibiotika wat in die kliniese praktyk gebruik word, benadeel benewens die neutralisering van teikenpatogene ook gesonde bakterieë in die ingewande. Die versteuring in dermmikrobioom het toksiese effekte op lewer, niere en ander organe. Dit is 'n kwessie wat aangespreek moet word. Navorsers het in pre-kliniese studies lolamisien ontdek, 'n antibiotika-kandidaat wat doeltreffend teen gram-negatiewe infeksies is sonder om 'n gesonde dermmikrobioom te beïnvloed. Dit is 'n bewys van konsep dat antibiotika wat patogene mikrobes doodmaak terwyl voordelige bakterieë in die ingewande gespaar word, ontwikkel kan word vir gram-negatiewe infeksies. Dit bied 'n hoop om probleme wat verband hou met die onoordeelkundige teiken van gram-negatiewe bakterieë aan te spreek. Jare se verdere navorsing is egter nodig voordat dit die stadium van kliniese gebruik bereik.
Die meeste antibiotika teiken slegs gram-positiewe bakterieë of teiken beide gram-positiewe en gram-negatiewe bakterieë. Sommige antibiotika spesifiek vir gram-negatiewe bakterieë (gram-negatiewe bakterieë het 'n dubbele laag beskerming in hul selwand wat hulle moeilik maak om dood te maak) maak ook voordelige gram-negatiewe bakterieë in die derm dood. Die steurnisse in die dermmikrobioom wat so geskep word, het toksiese/nadelige effekte, veral op die lewer en niere. Vandaar die behoefte om antibiotika te ontwikkel wat die patogene bakterieë selektief kan doodmaak terwyl die voordelige bakterieë gespaar word. Soos in 'n onlangse navorsingsartikel berig, het wetenskaplikes so 'n antibiotika genaamd lolamisien ontwikkel wat gevind is om selektief gram-negatiewe patogene bakterieë te teiken terwyl dit voordelige bakterieë spaar.
Lolamisien is 'n inhibeerder van Lol (lokalisering van lipoproteïene) pad, 'n lipoproteïen-vervoerstelsel wat uitsluitlik in gram-negatiewe bakterieë voorkom wat geneties verskil in patogene en voordelige bakterieë.
In selkultuur het dit geen noemenswaardige effek op gram-positiewe bakterieë gehad nie. By hoër dosisse het dit tot 90% van multimiddel-weerstandige E. coli, K. pneumoniae en E. cloacae kliniese isolate geneutraliseer.
Orale toediening van lolamisien aan muise met dwelm-weerstandige septisemie of longontsteking het 100% van die muise met septisemie en 70% van die muise met longontsteking gered. Verder het lolamisientoediening nie gelei tot enige drastiese verskuiwing in taksonomiese samestelling van bakterieë in dermmikrobioom van muise in die loop van die drie-dag behandeling of die volgende 28-dae herstel nie.
Hierdie resultate van prekliniese dierstudies is bemoedigend en bied hoop om probleme wat verband hou met die onoordeelkundige teikenstelling van gram-negatiewe bakterieë, aan te spreek. Dit is 'n bewys van die konsep dat dit moontlik is om antibiotika te ontwikkel wat selektief skadelike gram-negatiewe bakterieë teiken terwyl die dermmikrobioom van enige nadelige effek gespaar word. Jare se verdere navorsing is egter nodig om die bevindinge uit te brei.
***
Verwysings:
- Muñoz, KA, Ulrich, RJ, Vasan, AK et al. 'n Gram-negatief-selektiewe antibiotika wat die dermmikrobioom spaar. Nature 630, 429–436 (2024). Gepubliseer: 29 Mei 2024. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- Universiteit van Illinois Urbana-Champaign 2024. Navorsingsnuus - Nuwe antibiotika maak patogeniese bakterieë dood, spaar gesonde dermmikrobes. Geplaas 29 Mei 2024. Beskikbaar by https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
***
