Multidwelmweerstandige tuberkulose (MDR TB) raak elke jaar 'n halfmiljoen mense. Levofloxacin word aanbeveel vir voorkomende behandeling gebaseer op waarnemingsdata, maar bewyse van grootskaalse kliniese proefneming is nie beskikbaar nie. TB CHAMP en V-QUIN, twee fase 3 kliniese proewe het die veiligheid en doeltreffendheid van levofloksasien geëvalueer in die voorkoming van MDR TB by deelnemers met huishoudelike blootstelling aan multigeneesmiddel-weerstandige M. tuberculosis. Daar is gevind dat levofloksasien die voorkoms van multimiddel-weerstandige tuberkulose in beide die studies verminder, maar die vermindering in voorkoms was nie betekenisvol nie. 'n Meta-analise van die data van die TB CHAMP en V-QUIN proewe het aan die lig gebring dat levofloksasien geassosieer is met 'n 60% relatiewe vermindering in die voorkoms van tuberkulose in huishoudelike MDR-TB kontakte.
Mycobacterium tuberculosis wat bestand is teen isoniazied en rifampien raak byna 'n halfmiljoen mense elke jaar wêreldwyd. Dit is verantwoordelik vir multi-middelweerstandige (MDR) tuberkulose wat tuberkulosebeheerprogramme uitdaag. Veral jong kinders met huishoudelike blootstelling aan multidwelmweerstandige (MDR) tuberkulose loop 'n groter risiko vir siekte. Ongeveer 2 miljoen kinders onder die ouderdom van 15 jaar is met MDR M. tuberculosis besmet.
Levofloxacin, 'n derdegenerasie fluorokinolon-antibiotikum wat mondelings geneem word, wat deel is van standaardbehandeling vir rifampisien-weerstandige of MDR-tuberkulose, word aanbeveel op grond van waarnemingsdata vir voorkomende behandeling na blootstelling aan multidwelmweerstandige (MDR) tuberkulose, maar bewyse van grootskaalse proewe oor die doeltreffendheid daarvan was nie beskikbaar nie.
Twee grootskaalse fase 3 kliniese proewe – TB CHAMP en V-QUIN het die veiligheid en doeltreffendheid van levofloksasien in voorkomende behandeling van MDR TB na blootstelling aan multi-middel-weerstandige siektes ondersoek. Die bevindinge en gevolgtrekkings van die twee studies is op 18 Desember 2024 gepubliseer.
Die TB KAMP (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) het die doeltreffendheid en veiligheid van voorkomende behandeling met levofloksasien by kinders en adolessente met huishoudelike blootstelling aan multimiddel-weerstandige tuberkulose geëvalueer. Dit is uitgevoer op 922 kinders en adolessente met huishoudelike blootstelling aan multimiddel-weerstandige tuberkulose gedurende die voorafgaande 6 maande (maar met geen bewyse van tuberkulose nie) uit 497 huishoudings op verskeie terreine in Suid-Afrika. Die deelnemers het daagliks vir 24 weke levofloksasien of placebo ontvang. 453 deelnemers het levofloksasien ontvang en die res 469 is placebo gegee. Teen week 48 het tuberkulose ontwikkel in 5 deelnemers (1.1%) in die levofloksasiengroep en in 12 deelnemers (2.6%) in die placebo-groep. Dus het die voorkomende behandeling met levofloksasien die voorkoms van tuberkulose onder die kinders en adolessente met huishoudelike blootstelling aan MDR TB verminder, maar die vermindering in voorkoms was nie betekenisvol laer as placebo nie.
Die ander studie (genoem V-QUIN proef) beoordeel die doeltreffendheid en veiligheid van 'n 6-maande-regime van levofloksasien vir die voorkoming van aktiewe tuberkulose onder huishoudelike kontakte van persone met bevestigde rifampisien-weerstandige of multi-middel-weerstandige (MDR) tuberkulose. Hierdie proef is op verskeie terreine in Viëtnam uitgevoer op 2041 deelnemers wat huishoudelike kontakte was van persone met rifampisienweerstandige of MDR tuberkulose. Die deelnemers het M. tuberculosis-infeksie gehad, maar geen aktiewe siekte nie en het binne die vorige 3 maande met behandeling begin. Die deelnemers is ewekansig toegewys om 6 maande se daaglikse levofloksasien of placebo te ontvang. 1023 deelnemers het levofloksasien ontvang terwyl 1018 deelnemers placebo ontvang het. Op 30 maande is bakteriologies bevestig dat 6 deelnemers (0.6%) in die levofloksasiengroep tuberkulose ontwikkel het terwyl 11 deelnemers (1.1%) in die placebo-groep bakteriologies bevestig is dat hulle tuberkulose ontwikkel het. Verder is 1 deelnemer in die levofloksasiengroep en 2 in die placebo-groep klinies met tuberkulose gediagnoseer. Dus, die voorkoms van siekte was laer vir levofloksasiengroep as vir placebo, maar die verskil was onbeduidend.
Beide die bogenoemde grootskaalse fase 3-proewe het die doeltreffendheid en veiligheid van levofloksasien in die voorkoming van siektes onder deelnemers met huishoudelike blootstelling aan multi-middel-weerstandige tuberkulose ondersoek. In die TB CHAMP het die deelnemers geen bewyse van tuberkulose gehad nie, terwyl die deelnemers in die V-QUIN-proef M. tuberculosis-infeksie gehad het, maar geen aktiewe siekte nie. In beide die scenario's is gevind dat levofloksasien die voorkoms van siekte verminder, maar die vermindering was onbeduidend.
'n Meta-analise van die data van die TB CHAMP en V-QUIN proewe het egter aan die lig gebring dat levofloksasien geassosieer is met 'n 60% relatiewe vermindering in die voorkoms van tuberkulose in huishoudelike MDR-TB kontakte.
In September 2024 het die WIE het levofloksasien aanbeveel vir MDR-TB voorkomende behandeling gebaseer op 'n hersiening van hierdie proefbewyse.
Delamanid word tans geëvalueer in 'n kliniese proef vir voorkomende behandeling van MDR TB. Dit is 'n antimikrobiese middel wat mikobakteriese selwandsintese inhibeer en is goedgekeur vir die behandeling van multigeneesmiddelweerstandige tuberkulose.
***
Verwysings:
- Hesseling AC et al 2024. Levofloxacin voorkomende behandeling by kinders wat aan MDR tuberkulose blootgestel is. Gepubliseer 18 Desember 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Vol. 391 nr 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloxacin vir die voorkoming van multidwelmweerstandige tuberkulose in Vietnam. Gepubliseer 18 Desember 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Vol. 391 No. 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. 'n Meta-analise van Levofloxacin vir Kontakte van Multidrug-Weerstandige Tuberkulose. Gepubliseer 18 Desember 2024. NEJM Bewyse. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Levofloxacin voorkomende terapie vir persone wat aan MDR tuberkulose blootgestel word. Gepubliseer 18 Desember 2024. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Vol. 391 nr 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. TB-CHAMP-verhoor vind die eerste veilige en doeltreffende behandeling ooit om multi-middelweerstandige TB by kinders te voorkom. 19 Desember 2024. Beskikbaar by https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- WHO. Opsomming van TB CHAMP en V-QUIN kliniese proewe. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
 affects half a million people each year. Levofloxacin is advised for preventive treatment based on observational data, however evidence from large scale clinical trial is unavailable. TB CHAMP and V-QUIN, two phase 3 clinical trials have evaluated safety and efficacy of levofloxacin in preventing MDR TB in participants with household exposure to multidrug resistant M. tuberculosis. Levofloxacin was found to reduce the incidence of multidrug-resistance tuberculosis in both the studies but the reduction in incidence was not significant. A meta-analysis of the data from the TB CHAMP and V-QUIN trials has revealed that levofloxacin was associated with a 60% relative reduction in occurrence of tuberculosis in household MDR-TB contacts.){kind=link}