Wetenskaplikes het 'n veilige en nie-verslawende sintetiese bifunksionele middel ontdek dwelm om pyn te verlig
Opioïede bied die mees effektiewe pynverligting. Opioïedgebruik het egter 'n krisispunt bereik en word 'n groot openbare gesondheidslas in baie lande, veral in die VSA, Kanada en die Verenigde Koninkryk. Die 'opioïedkrisis' het in die 90's begin toe dokters begin het om opioïed-gebaseerde voor te skryf pyn verligters soos hidrokodoon, oksikodoon, morfien, fentaniel en verskeie ander teen 'n hoër dosis. As gevolg hiervan is die voorgeskrewe aantal opioïede tans op piekvlakke wat lei tot hoë verbruik, oordosis en opioïedmisbruikafwykings. Dwelmoordosis is die hoofoorsaak van dood by jonger mense wat andersins siektevry is. Hierdie middels is hoogs verslawend aangesien hulle met gevoelens van euforie gepaard gaan. Die mees algemene voorskrif opioïedmiddels soos fentaniel en oksikodoon produseer ook baie ongewenste newe-effekte.
Wetenskaplikes het gesoek om 'n alternatief te vind pynstiller dwelm wat so effektief soos opioïede sal wees om te verlig pyn maar minus onnodige gevaarlike newe-effekte en risiko van verslawing. Die sentrale uitdaging om 'n alternatief te vind was dat opioïede werk deur te bind aan 'n groep reseptore in die brein wat terselfdertyd pyn blokkeer en ook gevoelens van plesier veroorsaak wat verslawing veroorsaak. In 'n studie gepubliseer in Wetenskap Translationele Medicine, wetenskaplikes van die VSA en Japan het 'n chemiese verbinding ontwikkel wat op twee teikens sal fokus, naamlik twee spesifieke opioïedreseptore in die brein. Die eerste teiken is die "mu" opioïedreseptor (MOP) waaraan tradisionele middels bind, wat opioïede so effektief maak om pyn te verlig. Die tweede teiken is nosisepsiereseptor (NOP) wat verslawing en misbruikverwante newe-effekte van opioïede wat MOP teiken blokkeer. Alle bekende opioïedmiddels werk slegs op die eerste teiken MOP en dit is hoekom hulle verslawend is en 'n reeks newe-effekte toon. As 'n geneesmiddel gelyktydig op beide hierdie teikens kan werk, sal dit die probleem oplos. Die span het 'n nuwe chemiese verbinding AT-121, wat die vereiste dubbele terapeutiese werking toon, in 'n diermodel van nie-menslike primate of rhesus-ape (Macaca mulatta) ontdek. Die studie is op 15 volwasse manlike en vroulike resusape uitgevoer. AT-121 onderdruk verslawende effekte terwyl dit morfienagtige pynstillende uitkoms lewer vir die behandeling van pyn. Die effek is soortgelyk aan wat die verbinding buprenorfien vir dwelmheroïen doen. Laer risiko van verslawing is beoordeel deur 'n eenvoudige eksperiment waarin die ape toegang gegee is om AT-121 self te administreer deur 'n knoppie te druk, en hulle het verkies om dit nie te doen nie. Dit was in skrille kontras met oksikodoon, 'n konvensionele opioïedmiddel, wat diere sou aanhou toedien totdat hulle gestop moes word van oordosis. In hierdie korttermyn-eksperiment het ape geen tekens van verslawing getoon nie.
Farmaseuties is AT-121 'n gebalanseerde kombinasie van twee middels in 'n enkele molekule en word dus 'n bifunksionele geneesmiddel genoem. AT-121 het soortgelyke vlak van effektiewe pyn as morfien getoon, maar teen 'n dosis honderd keer laer as morfien. Dit is 'n deurslaggewende ontdekking aangesien hierdie medisyne pyn kon verlig sonder die risiko van verslawing en minus die skadelike newe-effekte wat algemeen gesien word met opioïed oordosis soos jeuk en dodelike respiratoriese effekte.
Die huidige studie is uitgevoer in 'n primaatmodel (ape) - 'n naverwante spesie aan mense - wat hierdie studie meer belowend maak met 'n groter waarskynlikheid van soortgelyke resultate by mense. Daarom is verbinding soos AT-121 'n potensiële lewensvatbare opioïed-alternatief. Wetenskaplikes kyk daarna om pre-kliniese proewe uit te voer om die veiligheid van AT-121 te verseker voordat hulle dit by mense evalueer. Die middel moet ook getoets word vir 'buite-teikenaktiwiteit', maw enige moontlike interaksie wat dit met ander areas op die brein of selfs buite die brein maak. Dit sal help om enige ander waarskynlike newe-effekte te bepaal. Die dwelm toon groot belofte as 'n veilige alternatiewe medikasie vir die behandeling van pyn. As dit suksesvol op mense getoets word, kan dit help om mediese las te verlig deur 'n groot impak op menselewens te maak.
***
{Jy kan die oorspronklike navorsingsartikel lees deur die DOI-skakel wat hieronder gegee word in die lys van aangehaalde bronne te klik}
Bronne)
Ding H et al. 2018. 'n Bifunksionele nociceptin en mu opioïed reseptor agonis is pynstiller sonder opioïed newe-effekte in nie-menslike primate. Wetenskap Translationele Medicine. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
