Studie in muise en menslike selle beskryf die heraktivering van 'n belangrike gewasonderdrukkende geen deur 'n groente-ekstrak te gebruik en bied dus 'n belowende strategie vir kanker behandeling
Kanker is die tweede grootste oorsaak van sterftes wêreldwyd. In kanker word veelvuldige genetiese en epigenetiese veranderinge óf geërf óf somaties verkry. Hierdie veranderinge betrokke by kankerontwikkeling is van twee verskillende tipes – (a) aktivering of 'toename in funksie' van sellulêre onkogene en (b) inaktivering of 'verlies van funksie' van tumoronderdrukkergene. gewas onderdrukkergene inhibeer tipies selproliferasie en tumorontwikkeling. As hulle gedeaktiveer word, gaan negatiewe reguleerders van selproliferasie verlore en dit dra by tot abnormale proliferasie van tumorselle. Heraktivering van tumoronderdrukkers as 'n potensiële strategie vir behandeling van menslike kanker is nagevors, maar nie in soveel detail ondersoek as inhibisiestudies van onkogene proteïene nie.
'n Kragtige gewasonderdrukkende geen genaamd PTEN is die mees algemeen gemuteerde, geskrap, af-gereguleerde of stilgemaakte geen in menslike kankers. PTEN is 'n fosfatase wat aktief is as 'n dimeer by die plasmamembraan. As PTEN mutasies geërf word, kan dit sindrome veroorsaak soos vatbaarheid vir kanker en ontwikkelingsdefekte. Tumorselle vertoon lae vlakke van PTEN. Herstel van normale vlakke van PTEN in kankerselle kan PTEN geen toelaat om sy tumor onderdrukkende aktiwiteit voort te sit. Dit is bekend dat PTEN dimeer vorming en die werwing daarvan by die membraan krities is vir sy funksie, maar die presiese molekulêre meganismes hiervan is nog onbekend.
'N studie gepubliseer in Wetenskap op 17 Mei 2019 beskryf 'n nuwe pad wat PTEN behels wat as 'n reguleerder vir tumorgroeibeheer optree en belangrik is vir die ontwikkeling van kanker. Navorsers het 'n geen genaamd WWP1 bestudeer wat bekend is dat dit 'n belangrike rol speel in die ontwikkeling van kanker en 'n ensiem ubiquitin E3-ligase produseer. Hierdie ensiem is 'n PTEN-interaksieproteïen wat gewasonderdrukkende aktiwiteit van PTEN inhibeer deur PTEN se dimerisasie, membraanwerwing en daardeur sy funksies te onderdruk. WWP1 is geneties aangevul in baie kankers insluitend bors, prostaat en lewer. Nadat hulle hierdie ensiem se 3-dimensionele struktuur verken het, het navorsers 'n klein molekule genaamd indool-3-karbinol (I3C) op die kortlys geplaas wat die aktiwiteit van hierdie ensiem kan inhibeer. I3C, 'n natuurlike verbinding, is 'n bestanddeel van broccoli en ander kruisplante groente wat blomkool, kool, boerenkool en spruitkool insluit. Dit is welbekend dat sulke groente gesonde toevoegings tot 'n mens se dieet is en ook die verbruik daarvan is voorheen gekoppel aan verminderde risiko van kanker.
Die verbinding I3C is toegedien aan kankergevoelige muise (muismodel van prostaat kanker) en in menslike sellyne en daar is gesien dat I3C aktiwiteit van WWP1 geïnhibeer het deur dit uit te put. Dit het gelei tot herstelde tumoronderdrukkende krag van PTEN. I3C is dus 'n natuurlike farmakologiese inhibeerder van WWP1 wat PTEN-reaktivering kan veroorsaak. WWP1 blyk 'n direkte MYC-teikengeen (protoonkogeen) te wees vir MYC-gedrewe tumorgenese of vorming van gewasse. Die studie het getoon dat versteuring van WWP1 genoeg is om PTEN se tumoronderdrukkingsaktiwiteit te herstel.
Dit is dalk nie haalbaar om hierdie teenkanker-voordele te bereik deur bloot broccoli en ander kruisbloemige groente as voedsel te eet nie, aangesien baie hoë vlakke van daaglikse verbruik nodig sal wees. Verdere ondersoeke moet fokus op die bestudering van funksies van WWP1 en die ontwikkeling van sy inhibeerders, aangesien die huidige studie vasstel dat inhibisie van WWP1-PTEN-roete belowend is wanneer daar teenwoordigheid van tumorgedrewe MYC-ooruitdrukking of abnormale PTEN-funksie is. Die huidige studie baan 'n weg vir 'n nuwe kanker behandeling met behulp van tumoronderdrukker-reaktiveringsbenadering.
***
{Jy kan die oorspronklike navorsingsartikel lees deur die DOI-skakel wat hieronder gegee word in die lys van aangehaalde bronne te klik}
Bronne)
Lee Y. et al. 2019. Heraktivering van PTEN-tumoronderdrukker vir kankerbehandeling deur inhibisie van 'n MYC-WWP1-remmende pad. Wetenskap, 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159
