Selegiline se wye verskeidenheid van potensiële terapeutiese effekte

Selegilien is 'n onomkeerbare monoamienoksidase (MAO) B-inhibeerder ¹ . Monoamien-neurotransmitters, soos serotonien, dopamien en norepinefrien, is afgeleides van aminosure ² . Die ensiem monoamienoksidase A (MAO A) oksideer (breek) hoofsaaklik serotonien en norepinefrien in die brein af, terwyl monoamienoksidase B (MAO B) hoofsaaklik fenieletielamien, metielhistamien en triptamien ³ oksideer . MAO A en B breek albei dopamien en tiramien af ^​​3 . Die inhibering van MAO's verhoog die hoeveelhede monoamien-neurotransmitters in die brein deur hul afbraak te voorkom ³ . MAO-inhibeerders (MAOI's) kan selektief wees vir óf die A- óf die B-variant van die ensiem teen lae dosisse, maar is geneig om selektiwiteit teenoor 'n spesifieke MAO te verloor teen hoër dosisse ³ . Verder kan MAOI's omkeerbaar of onomkeerbaar aan MAO bind om die werking van die ensiem ⁴ te inhibeer , met laasgenoemde wat geneig is om sterker te wees.

MAOI's het mettertyd in gebruik afgeneem as gevolg van die ontwikkeling van middels wat selektief verskillende neuro-oordragstowwe teiken, aangesien MAOI's 'n verhoogde tiramien kan veroorsaak as gevolg van die inhibering van die afbraak daarvan, en 'n tiramien-geïnduseerde hipertensiewe krisis kan voorkom ^5. As gevolg van hierdie risiko moet 'n pasiënt se dieet noukeurig gemonitor word vir tiramienryke voedselsoorte, wat ongerieflik is, en baie geneesmiddelinteraksies kan voorkom wanneer 'n MAOI saam met 'n ander middel gebruik word wat neuro-oordragstowwevlakke beïnvloed, wat potensieel gevaarlik kan wees, soos in gevalle van baie hoë serotonien, of serotoniensindroom ⁶.

Selegilien is 'n ou ontdekking en is die eerste keer in 1962 gesintetiseer ^1. Dit teiken selektief MAO B teen lae dosisse, en dit blyk ook nie tiramienvlakke gevaarlik te verhoog wat hipertensie veroorsaak wanneer dit saam met tiramienryke voedsel ingeneem word nie; in plaas daarvan verlaag dit oor die algemeen bloeddruk ^1. Verder is dit nie lewertoksies nie en blyk dit die lewensverwagting in Parkinson se siekte (PS)-pasiënte te verhoog ^1. In 'n studie het dit die behoefte aan levodopa in PDS met ongeveer 9 maande vertraag in vergelyking met die antioksidant tokoferol, waarskynlik as gevolg van dopamien-verhogende effekte van die middel soos gesien in die post-mortem breine van selegilien-pasiënte met verhoogde dopamienvlakke ^1. Daarbenewens verminder selegilien op sigself oksidatiewe stres en tree op as 'n neurobeskermer met neurotrofiese en antiapoptotiese aktiwiteit ¹.

Selegilien verbeter ook motoriese funksies, geheuefunksies en intelligensie in PD-pasiënte ^7. By kinders met aandag-tekort-/hiperaktiwiteitsversteuring (ADHD) het selegilien ADHD-simptome verminder deur gedrag, aandag en die aanleer van nuwe inligting te verbeter sonder noemenswaardige newe-effekte ^8. By adolessente met depressie word 'n beduidende vermindering in depressiewe simptome gesien met behulp van transdermale toediening van selegilien ^9. Wanneer dit gebruik word om ernstige depressiewe versteuring (MDD) te behandel, eerder as om seksuele newe-effekte soos moderne serotonienblootstellingsverhogende antidepressante ¹⁰ te veroorsaak , het selegilien 'n positiewe effek gehad op die tellings op die meeste seksuele funksietoetse ¹¹ , waarskynlik as gevolg van sy dopaminerge effekte.

MAO-B-inhibeerders soos selegilien en rasagilien is geneig om die tempo van progressie van neurodegeneratiewe siektes te vertraag ¹ , en albei is geneig om soortgelyke doeltreffendheid te hê in die behandeling van PD ¹² . In 'n muisemodel het selegilien egter antidepressante effekte uitgeoefen, anders as rasagilien, selfs toe beide middels dosis-ooreenstemmende was vir MAO-inhibisie ¹³ , wat selfs nie-MAO-inhibisie-verwante voordele van selegilien aandui. Selegilien het ook sinaptiese plastisiteit in die mediale prefrontale korteks van muise met nagebootste PD ¹³ verhoog , moontlik as gevolg van die waargenome positiewe effek van die middel op neurotrofiese faktore soos senuweegroeifaktor, brein-afgeleide neurotrofiese faktor en gliale sel-afgeleide neurotrofiese faktor ¹⁴ . Laastens kan selegilien gedifferensieer word as 'n unieke MAOI as gevolg van sy interessante metaboliete wat l-amfetamien-agtig en l-metamfetamien ¹⁵ insluit , wat kan bydra tot selegilien se unieke effekte. Ten spyte van hierdie metaboliete, is daar voorgestelde gebruik vir die behandeling van psigostimulantmisbruik en rookstaking, aangesien daar geglo word dat selegilien lae misbruikpotensiaal in 'n kliniese omgewing het ¹⁵.

***

Verwysings:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). Selegilien: 'n molekule met innoverende potensiaal. Tydskrif vir neurale oordrag (Wene, Oostenryk: 1996), 127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Science Direct 2021. Monoamien. Aanlyn beskikbaar by https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoamienoksidase-inhibeerders (MAOI) [Opgedateer 2020 Aug. 22]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Beskikbaar van: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. Rudorfer MV. Monoamienoksidase-inhibeerders: omkeerbaar en onomkeerbaar. Psychopharmacol Bull. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. Aanlyn beskikbaar by https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, TS, & Yeragani, VK (2009). Hipertensiewe krisis en kaas. Indiese joernaal van psigiatrie, 51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Science Direct 2021. Monoamienoksidase-inhibeerder. Aanlyn beskikbaar by https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. Effek van selegilien op kognitiewe funksies in Parkinson se siekte. J Assoc Dokters Indië. 1999 Aug;47(8):784-6. PMID: 10778622. Aanlyn beskikbaar by https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ. Plasebo-beheerde studie wat die effekte van selegilien by kinders met aandagafleibaarheid/hiperaktiwiteitsversteuring ondersoek. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 Aug;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). 'N Dubbelblinde, placebo-beheerde studie van selegilien transdermale stelsel in depressiewe adolessente. Tydskrif vir kinder- en adolessente psigofarmakologie, 24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016). Seksuele disfunksie in selektiewe serotonienheropname-inhibeerders (SSRI's) en potensiële oplossings: 'n narratiewe literatuuroorsig. Die geestesgesondheidsklinikus, 6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Simptome van seksuele disfunksie by pasiënte wat behandel word vir ernstige depressiewe versteuring: 'n meta-analise wat selegilien transdermale stelsel en placebo vergelyk met 'n pasiëntgegradeerde skaal. J Clin Psigiatrie. 2007 Des;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). Vergelyking van selegilien- en rasagilien-terapieë in Parkinson-siekte: 'n werklike studie. Kliniese neurofarmakologie, 39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J en Muraoka S. 2019. Selegilien herstel sinaptiese plastisiteit in die mediale prefrontale korteks en verbeter ooreenstemmende depressie-agtige gedrag in 'n muismodel van Parkinson se siekte. Voorkant. Gedrag. Neurosci., 02 Augustus 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegilien en desmetielselegiline stimuleer NGF-, BDNF- en GDNF-sintese in gekweekte muisastrosiete. Biochem Biophys Res Commun. 2000 Des 29;279(3):751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). 'n Vergelyking van dwelmsoekende gedrag wat deur D-amfetamien, L-depreniel (selegilien) en D-depreniel onder 'n tweede-orde skedule in eekhoringape gehandhaaf word. Psigofarmakologie, 183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***