Eksperimente in muise toon dat die inspuiting van amino-oorbrugde nukleïensuur-gemodifiseerde antisense oligonukleotiede (amNA-ASO) in die brein 'n kragtige en doeltreffende benadering is om SNCA-proteïen te teiken vir die behandeling van Parkinson se siekte
Meer as 10 miljoen mense wêreldwyd ly aan Parkinson se siekte – 'n neurodegeneratiewe versteuring waarin pasiënte verlies van dopaminerge neurone in die brein. Die simptome van hierdie siekte sluit in bewing, spierstyfheid, vertraagde beweging en verlies van postuur. Die presiese oorsaak van Parkinson se siekte is nie duidelik nie en daar word geglo dat beide genetika en omgewingssnellers belangrike implikasies het. Daar is geen behandeling om die aanvang en vordering hiervan te beheer nie siekte. Die behandelings beskikbaar vir Parkinson's siekte help slegs met die hantering van simptome.
'n Sleutel kenmerkende kenmerk van Parkinson se siekte is die teenwoordigheid van Lewy-liggame - klompe stowwe binne-in brein selle. By pasiënte met Parkinson's word verhoogde vlakke van 'n natuurlike en algemene proteïen genaamd alfa-sinuklein (SNCA) in hierdie Lewy-liggame opgehoop in klompvorm wat nie afgebreek kan word nie. Dit is goed vasgestel dat verhoogde vlakke van SNCA die risiko van Parkinson se siekte verhoog aangesien dit disfunksie en toksisiteit veroorsaak. SNCA is 'n belowende terapeutiese middel vir Parkinson's.
In 'n studie gepubliseer op 21 Mei in Wetenskaplike verslae, het wetenskaplikes daarop gemik om alfa-sinuklein te teiken vir 'n nuwe moontlike behandeling van Parkinson's deur gebruik te maak van geenterapie in vivo eksperimente. Om die uitdrukking van hierdie belangrike proteïen te voorkom, kan die aanvang van die siekte vertraag of waarskynlik die verloop van die siekte verander. Die antisense oligonukleotied (ASO) is 'n potensiële geenterapie om die SNCA-geen te teiken. In die huidige werk het navorsers daarop gemik om die doeltreffendheid van ASO's vir in vivo eksperimente. Na die ontwerp van kort fragmente van DNS wat spieëlbeelde is van dele van alfa-sinukleen geenproduk, het navorsers die genetiese fragmente gevestig deur amino-oorbrugging by te voeg deur aminoradikale te gebruik om molekules te verbind. Die fragmente wat nou amino-oorbrugde nukleïensuur-gemodifiseerde antisense oligonukleotiede genoem word (amNA-ASO) het meer stabiliteit, minder toksisiteit en meer sterkte om SNCA te teiken. Hulle het 'n 15-nukleotiedvolgorde gekies (nadat ongeveer 50 variante gekeur is) wat alfa-sinokleien-mRNA-vlakke suksesvol met 81% verlaag. Die amNA-ASO kon aan hul ooreenstemmende mRNA-volgorde bind en verhoed dat die genetiese inligting in proteïen-alfa-sinuklein vertaal word.
Hulle het hierdie 15-nukleotied amNA-ASO in 'n muismodel van Parkinson's getoets waar dit suksesvol aan die brein direk via intraserebroventrikulêre inspuiting sonder om hulp van chemiese draers te benodig. Dit het ook die produksie van alfa-sinuklein in muise verminder en sodoende die erns van die siekte simptome na ongeveer 27 dae van toediening verminder. N Enkele inspuiting kon die taak verrig. Soortgelyke resultate is in menslike gekweekte selle in die laboratorium gesien.
Die huidige studie toon dat geenterapie met behulp van alfa-sinuklein gerig op amNA-ASOs 'n belowende terapeutiese strategie is vir die behandeling van Parkinson se siekte en sommige ander vorme van demensie. Dit is die eerste studie wat intraserebroventrikulêre toediening van ASO toon (deur gebruik van amNA-ASO) sonder dat 'n draer of vervoeging nodig is om die vlakke van SNCA suksesvol uit te skakel en motoriese funksie in die dieremodel van Parkinson se siekte te verbeter.
***
{Jy kan die oorspronklike navorsingsartikel lees deur die DOI-skakel wat hieronder gegee word in die lys van aangehaalde bronne te klik}
Bronne)
Uehara T. et al. 2019. Amido-oorbrugde nukleïensuur (AmNA)-gemodifiseerde antisense oligonukleotiede wat α-sinukleïen rig as 'n nuwe terapie vir Parkinson se siekte. Wetenskaplike verslae. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
 into the brain is a potent){kind=link}