Orgaantekort vir oorplanting: Ensiematiese omskakeling van bloedgroep van skenker niere en longe 

Deur toepaslike ensieme te gebruik, het navorsers ABO-bloedgroepantigene van skenkernier en -long ex-vivo verwyder om ABO-bloedgroep-wanverhouding te oorkom. Hierdie benadering kan orgaantekorte oplos deur die beskikbaarheid van skenkerorgane vir oorplanting aansienlik te verbeter en die proses van orgaantoewysing regverdiger en doeltreffender te maak. 

In 'n onlangs gepubliseerde studie het navorsers 'n alfa-galaktosidase-ensiem van Bacteroides fragilis en tipe B suksesvol verwyder bloedgroep antigene van die mens niere (wat ongebruik gebly het vir oorplanting) tydens ex-vivo perfusie en sodoende die bloedgroep van die nier omgeskakel word na universele skenker O. Dit is die eerste geval van heelorgaan ABO bloed groepomskakeling by mense deur ensiematiese verwydering van tipe B bloed groep antigene¹. 

In 'n ander soortgelyke studie oor longe het wetenskaplikes tot bekering gekom bloed groep A longe aan bloed groep O-longe tydens ex-vivo longperfusie met behulp van twee ensieme, FpGalNAc deasetylase en FpGalactosaminidase. Geen betekenisvolle veranderinge in die gesondheid van longe, insluitend teenliggaam-gemedieerde besering, is waargeneem nie^2,3.  

Net soos bloed oortapping, ABO-bloedgroeppassing is die sleutelfaktor in die toewysing van organe onder die voornemende ontvangers. Die teenwoordigheid van A- en/of B-antigene in die skenkerorgane maak toedeling selektief en beperkend. As gevolg hiervan is toekenning ondoeltreffend. Vermoë om die ABO om te skakel bloed groep van die organe ex-vivo tot universele skenker deur A- en/of B-antigene te verwyder, sal die poel van ABO-versoenbare skenkerorgane uitbrei om die probleem van orgaantekorte op te los en regverdigheid in die toewysing van organe vir oorplanting.   

Verskeie benaderings (soos die verwydering van teenliggaampies, splenektomie, anti-CD20 monoklonale teenliggaampies en binneaarse immunoglobulien) is in die verlede probeer om die sukses van oorplanting te verbeter, maar ABO-onversoenbaarheid het 'n probleem gebly. Voorstel om A/B-antigene ensiematies uit te skakel, het in 2007 gekom toe navorsers A/B-antigene in bobbejaan gedeeltelik verminder het met ABase-ensiem⁴. Kort daarna kon hulle 82% van A-antigeen en 95% van B verwyder antigeen in menslike A/B rooi bloed selle wat ABase gebruik⁵.  

Die benadering van ensiematiese A/B-antigeenverwydering uit die skenkerorgane het die ouderdom bereik vir nier- en longoorplantings. Daar is egter min bewyse in die literatuur van toepaslikheid van hierdie benadering tot leweroorplantings. In plaas daarvan, desensibilisering^6,7 met teenliggaampies blykbaar belofte inhou vir die verbetering van sukses sowel as poel leweroorplantings.  

*** 

Verwysings: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 bloed groepantigeenverwydering van 'n menslike nier deur gebruik te maak van ex-vivo normotermiese masjienperfusietegnologie, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, Augustus 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., et al 2021. Ontwikkeling van Universele ABO Bloedtipe skenkerlonge met Ex Vivo Enzymatic Treatment: A Proof of Concept Faasibility Stud. Die Tydskrif vir Hart- en Longoorplanting. Volume 40, Uitgawe 4, Bylaag, a15-a16, 01 April 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., et al 2022. Ex vivo ensiematiese behandeling verander bloedtipe A skenkerlonge in universele bloedgroeplonge. Wetenskap Translationele Geneeskunde. 16 Feb 2022. Vol 14, Uitgawe 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., et al 2007. Alternatiewe strategie om ABO-onversoenbaarheid te oorkom. Oorplanting: 15 Mei 2007 – Volume 83 – Uitgawe 9 – bl 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., et al 2009. Verwydering van bloedgroep A/B-antigeen in organe deur ex vivo en in vivo toediening van endo-ß-galaktosidase (ABase) vir ABO-onversoenbare oorplanting. Oorplantingsimmunologie. Jaargang 20, Uitgawe 3, Januarie 2009, Bladsye 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW et al 2022. ABO onversoenbare lewende skenker leweroorplanting met teenliggaam titer van 1:4: Eerste geval verslag van Pakistan. Annale van Geneeskunde en Chirurgie Volume 81, September 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., et al 2021. Rituximab-desensibilisering in leweroorplantingsontvangers met voorafgevormde skenkerspesifieke HLA-teenliggaampies: 'n Japannese landwye opname. Oorplanting direk. 2021 Aug; 7(8): e729. Aanlyn gepubliseer 2021 16 Julie. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***