Nuwe dwelmterapie om doofheid te genees

Navorsers het oorerflike gehoorverlies by muise suksesvol behandel deur 'n klein molekule van 'n geneesmiddel te gebruik wat tot hoop vir nuwe behandelings vir doofheid

Gehoorverlies of doofheid word veroorsaak deur genetiese oorerwing in meer as 50 persent van mense. Dit is die mees algemene geboortedefek wat ongebore babas kan veroorsaak. Oorerflike genetiese toestande is verantwoordelik vir aangebore gehoorverlies en dra by tot meer 50% gevalle van doofheid by pasgeborenes en babas. Sulke gehoorverlies raak lede binne 'n gesin aangesien 'n persoon 'n gemuteerde kan erf geen of gene of 'n ongewenste geen wat hierdie verlies veroorsaak. Die oorgeërfde gehoorverlies teenwoordig by geboorte gaan ook met ander gepaard gesondheid kwessies soos probleem met visie en balans in ten minste 30 persent van gevalle. Selfs wanneer 'n nageslag nie 'n gehoorversteuring toon nie, kan hy of sy die geenmutasie erf. Dit beteken dat die persoon 'n draer is. 'n Draer van 'n ongewenste geenmutasie kan dit aan toekomstige nageslag oordra wat dan gehoorverlies kan ervaar. Hierdie doofheid is grootliks ongeneeslik.

In 'n studie gepubliseer in Cell, het wetenskaplikes aan die Universiteit van Iowa en die Nasionale Instituut vir Doofheid en Ander Kommunikasieversteurings vir die eerste keer 'n kleinmolekule-middel ontdek wat gehoor kan bewaar by muise wat aan oorerflike progressiewe menslike doofheid ly. Navorsers kon gehoor gedeeltelik herstel by geringe klankfrekwensies en ook min van die "sensoriese haarselle" binne die binneoor red. Hierdie studie het nie net lig gewerp op die presiese molekulêre meganisme wat hierdie spesifieke tipe genetiese doofheid (genoem DFNA27) onderstreep nie, maar stel 'n potensiële geneesmiddelbehandeling daarvoor voor.

Die studie het begin toe navorsers 'n dekade gelede probeer het om die genetiese basis van hierdie oorgeërfde vorm van doofheid te ontleed. Hulle het gekyk na die genetiese inligting van die lede van 'n familie (na verwys as LMG2). Doofheid was dominant in hierdie familie maw hulle het 'n dominante geen vir doofheid gedra en enige nageslag hoef slegs enkele replika van die foutiewe geen van moeder of vader te erf om hierdie tipe doofheid te hê. In hul ondersoek wat byna 'n dekade strek, het navorsers die mutasie wat die doofheid veroorsaak het, gelokaliseer in 'n "streek" genaamd DFNA27. Hierdie streek het ongeveer dosyn gene ingesluit wat, wanneer dit verander word, tot gehoorverlies kan lei, daarom was die presiese ligging van die mutasie steeds nie duidelik nie. ’n Latere stel studies het gehelp om die muise Restgene (RE1 Silencing Transscription Factor) uit te wys en navorsers het ontdek dat muise Rest-geen gereguleer word deur 'n ongewone proses in die oor se sensoriese selle en dit is uiters noodsaaklik vir die soogdier se gehoorfunksie. Navorsers het toe begin om die DFNA27-streek te ondersoek aangesien daar gesien is dat die menslike Rest-geen slegs in hierdie area geleë is. Sodra die ligging en funksie van Restgene beter verstaan ​​is, is verdere ontleding gedoen om te sien wat hierdie geen kan moduleer en help om doofheid te verbeter.

Die Restgene is toe gemanipuleer om die model vir doofheid te skep waarop eksperimente uitgevoer kon word. Daar is gesien dat sensoriese haarselle in die muise se binneoor vernietig is wat hulle doof maak. Soortgelyke mutasies is ook in die LMG2-familie gevind. Toe die manipulasie omgekeer is, skakel REST-proteïen af ​​en baie gene is aangeskakel wat tot die herlewing van sensoriese haarselle gelei het en die muise gehelp het om beter te luister. Daarom is die sleutel die REST-proteïen wat deur Rest-geen gekodeer word. Hierdie proteïen onderdruk gewoonlik gene deur 'n metode genaamd "histoon-deasetilering". Navorsers het 'n klein molekule van 'n geneesmiddel gebruik wat "soos 'n skakelaar kan optree" en hierdie proses van histoon-deasetilering kan blokkeer en dus die REST-proteïen kan afskakel. Deur die Rest-geen af ​​te skakel, kon nuwe haarselle gebou word wat uiteindelik die gehoor in muise gedeeltelik herstel het.

Hierdie is 'n belangrike en relevante studie in die ontleding van die interne meganismes wat oorerflike tipe doofheid definieer. Alhoewel hierdie studie in muise uitgevoer is, kan die strategieë wat hier ontbloot word gebruik word vir menslike toets. Dit is 'n goeie beginpunt om bykomende studies uit te voer waarin klein molekule-gebaseerde dwelms kan bewys word om effektief te wees in die behandeling van DFNA27-doofheid. Hierdie studie kan ook moontlik uitgebrei word na ander tipes progressiewe gehoorverlies wat veroorsaak word deur oorerwing gene. Die genetiese leidrade verskaf meer inligting om nuwe maniere te ontdek vir die ontwerp van potensiële behandelings vir gehoorverlies by mense. Ook kan meer klein molekules in die toekoms gebruik word om oorgeërfde doofheid te behandel.

***

Bronne)

Nakano Y et al 2018. Defekte in die alternatiewe splitsing-afhanklike regulering van RUS veroorsaak doofheid. Cell.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004

***