Dierestudie beskryf die rol van URI-proteïen in weefselregenerasie na blootstelling aan hoë dosis bestraling van bestralingsterapie
Bestralingsterapie of radioterapie is 'n effektiewe tegniek om kanker in die liggaam dood te maak en is hoofsaaklik verantwoordelik vir die bevordering van kankeroorlewingsyfers in die afgelope dekades. Een van die vernaamste nadele van intensiewe radioterapie is egter dat dit gelyktydig gesonde selle in die liggaam beskadig – veral kwesbare gesonde dermselle – by pasiënte wat behandeling ondergaan vir lewer-, pankreas-, prostaat- of kolonkanker. Hierdie toksisiteit en weefselskade wat veroorsaak word deur hoë dosis ioniserende bestraling word oor die algemeen omgekeer nadat radioterapie behandeling voltooi is, maar by baie pasiënte lei dit tot komplikasies soos dodelike afwyking wat gastroïntestinale sindroom (GIS) genoem word. Hierdie afwyking kan dermselle doodmaak, en sodoende die ingewande vernietig en tot die pasiënt se dood lei. Geen behandelings is beskikbaar vir GIS nie, behalwe om die simptome daarvan soos naarheid, diarree, bloeding, braking ens te verlig.
In 'n nuwe studie gepubliseer op 31 Mei in Wetenskap navorsers het ten doel gehad om die gebeure en meganismes van GIS na blootstelling aan bestraling in 'n diermodel (hier, muis) te verstaan om biomerkers te identifiseer wat die vlakke van dermtoksisiteit kan voorspel nadat die dier aan ernstige bestraling blootgestel is. Hulle het gefokus op die rol van 'n molekulêre chaperone-proteïen genaamd URI (onkonvensionele prefoldin RPB5-interaktor), waarvan die presiese funksie nog nie ten volle verstaan word nie. In 'n vroeëre vitro studie deur dieselfde groep, is gesien dat hoë URI-vlakke beskerming bied aan dermselle teen DNA-skade wat deur blootstelling aan bestraling veroorsaak word. In die huidige studie gedoen in vivo, is drie GIS genetiese muismodelle ontwikkel. Eerste model het hoë vlakke van URI uitgedruk in die ingewande gehad. In die tweede model is URI geen in die intestinale epiteel geskrap en derde model is as kontrole gestel. Al drie groepe muise is aan hoë dosisse bestraling van meer as 10 Gy blootgestel. Ontleding het getoon dat tot 70 persent van muise in die kontrolegroep weens GIS dood is en alle muise wat die URI-proteïengeen geskrap het, het ook gesterf. Maar alle muise wat in die groep was wat hoë vlakke van URI gehad het, het die blootstelling aan hoë dosis bestraling oorleef.
Wanneer URI-proteïen hoogs uitgedruk word, inhibeer dit spesifiek β-catenin wat noodsaaklik is vir weefsel/orgaanregenerasie na bestraling en dus selle prolifereer nie. Aangesien bestralingskade slegs aan selle wat prolifereer aangerig kan word, word geen effek op die selle gesien nie. Aan die ander kant, wanneer URI-proteïen nie uitgedruk word nie, aktiveer vermindering in URI β-catenin-geïnduseerde c-MYC-uitdrukking (onkogeen) wat selproliferasie veroorsaak en hul vatbaarheid vir stralingskade verhoog. Daarom speel URI 'n sleutelrol in die bevordering weefselregenerasie in reaksie op hoë dosis bestraling.
Hierdie nuwe begrip van die meganismes betrokke by weefselregenerasie na bestraling kan help met die ontwikkeling van nuwe metodes om moontlik beskerming teen hoë dosis bestraling te kry na radioterapie. Die studie het implikasies vir kankerpasiënte, slagoffers van ongelukke waarby kernaanlegte betrokke is en ruimtevaarders.
***
{Jy kan die oorspronklike navorsingsartikel lees deur die DOI-skakel wat hieronder gegee word in die lys van aangehaalde bronne te klik}
Bronne)
Chaves-Pérez A. et al. 2019. URI word vereis om intestinale argitektuur te handhaaf tydens ioniserende bestraling. Wetenskap. 364 (6443). https://doi.org/10.1126/science.aaq1165
