Navorsers het CIS43 geïsoleer, 'n menslike teenliggaam wat die dodelikste malaria wat deur die parasiet Plasmodium falciparum veroorsaak word, effektief kan voorkom.
Malaria is een van die ernstigste openbare gesondheidsprobleme wêreldwyd. Dit is 'n lewensgevaarlike siekte wat veroorsaak word deur parasiete - mikroskopiese enkelsellige organismes genaamd Plasmodium . Malaria word aan mense oorgedra deur die byt van 'n "baie doeltreffende" besmette vroulike Anopheles- muskiet. Elke jaar word ongeveer 280 miljoen mense in meer as 100 lande deur malaria geraak, wat wêreldwyd tot 850 000 sterftes lei. Malaria word hoofsaaklik in die tropiese en subtropiese gebiede van Afrika, Suid-Amerika en Asië aangetref. Dit is een van die belangrikste tropiese parasitiese siektes en die tweede dodelikste oordraagbare siekte na tuberkulose. Die Afrika-streek dra 'n onevenredig hoë deel van die wêreldwye malarialas met meer as 90 persent gevalle en sterftes in hierdie streek alleen. Sodra die parasiet deur 'n parasietdraende muskiet gebyt word, besmet dit mense en veroorsaak dit die simptome van malaria soos hoë koors, kouekoors, griepsimptome en bloedarmoede. Hierdie simptome is veral gevaarlik vir swanger vroue en ook kinders wat soms lewenslange newe-effekte van die siekte moet ly. Malaria kan voorkom word en is ook geneesbaar indien dit opgespoor en met tydige, gepaste sorg behandel word, anders kan dit dodelik wees. Daar is twee aspekte aan malaria-navorsing: een is die beheer van muskiete en die ander is om medisyne en entstowwe te skep om die infeksie te voorkom en te beheer. 'n Begrip van hoe 'n malaria-infeksie die menslike immuunrespons beïnvloed, kan help met die groter doelwit om entstowwe te skep om malaria te voorkom.
Minder as 100 jaar gelede was malaria endemies regoor die wêreld, insluitend Noord-Amerika en Europa, hoewel dit nou op hierdie kontinente uitgeroei is. Om humanitêre redes is dit egter belangrik dat malaria-navorsing relevant bly, want wêreldwyd word 'n groot aantal mense deur malaria geraak en eintlik woon drie miljard mense in risikogebiede vir malaria. Verskeie redes is aangevoer waarom ontwikkelde lande wat geen gevalle van malaria in die gesig staar nie, daartoe verbind moet wees om malaria in ontwikkelende en arm lande uit te roei. Hierdie redes sluit in die versekering van die basiese menseregte van elke mens deur geregtigheid en die versterking van wêreldsekuriteit en -vrede. Die risiko is nie net gesondheidsgewys nie, aangesien dit ook die stabilisering van ekonomieë en bevolkings in ontwikkelende dele van die wêreld met mense wat 'n risiko vir malaria loop, beïnvloed deur hoë koste vir beide individue en regerings op te lê. Dit is dus noodsaaklik vir ontwikkelde lande om uit te reik en by te dra tot die ekonomiese voorspoed van nie net hierdie lande nie, maar ook hul eie, aangesien hulle met mekaar verbind is.
Vordering in malariamiddels en -entstowwe
Tog het geteikende voorkoming en behandeling oor die dekades die aantal malariagevalle en ook sterftes verminder, maar die malariaparasiet is 'n baie moeilike vyand. Die dwelmbehandelings moet dikwels daagliks geneem word om doeltreffend te wees en kan moeilik wees om toegang te verkry, veral in arm lande. Dwelmweerstand is 'n groot uitdaging vir die bekende anti-malariamiddels wat die beheer van malaria belemmer. Hierdie weerstand kom gewoonlik voor omdat elke anti-malariamiddel 'n spesifieke stam van die parasiet teiken en wanneer nuwer stamme ontstaan (as gevolg van die feit dat sommige parasiete ontwikkel en die aanval deur 'n dwelm oorleef), word die middels nutteloos. Hierdie probleem van weerstand word vererger deur kruisweerstand, waarin weerstand teen een geneesmiddel weerstand verleen teen ander middels wat aan dieselfde chemiese familie behoort of wat soortgelyke werkingswyses het. Tans is daar geen enkele, hoogs doeltreffende en langdurige entstof om malaria te voorkom nie. Na dekades se navorsing is slegs een malaria-entstof (genoem PfSPZ-CVac, ontwikkel deur die biotegnologiefirma Sanaria) goedgekeur wat vier inspuitings oor 'n reeks maande vereis en na gesien word dat dit net 50 persent doeltreffend is. Waarom entstowwe meestal ondoeltreffend is, is omdat malaria 'n uiters komplekse lewensiklus het, en entstowwe werk oor die algemeen wanneer die malaria-infeksie in 'n baie vroeë stadium is, dws in die lewer. Sodra die infeksie na 'n latere bloedstadium beweeg, is die liggaam nie in staat om beskermende immuunselle en hul teenliggaampies te skep nie en werk dus die meganisme van die inenting teen wat dit ondoeltreffend maak.
'n Nuwe kandidaat is hier!
In 'n onlangse vooruitgang 1, 2 in malaria-entstofnavorsing wat in twee artikels in Nature Medicine gepubliseer is, het wetenskaplikes 'n menslike teenliggaam ontdek wat muise teen infeksie deur die dodelikste malariaparasiet, Plasmodium falciparum, kon beskerm . Die navorsers by die Nasionale Instituut vir Allergie en Infeksiesiektes, Fred Hutchinson Kankernavorsingsentrum, Seattle en die Sentrum vir Infeksiesiekte-navorsing, Seattle, VSA, het hierdie nuwe teenliggaam voorgestel as 'n potensiële kandidaat om nie net korttermynbeskerming teen malaria te bied nie, maar hulle sê dat hierdie nuwe verbinding ook kan help met die ontwerp van entstowwe vir malaria. Teenliggaampies is oor die algemeen een van die grootste en beste verdedigingsmeganismes van ons liggaam omdat hulle deur die liggaam sirkuleer en aan baie spesifieke dele van die indringers – die patogene – bind/vasklou.
Navorsers het 'n menslike teenliggaam, genaamd CIS43, geïsoleer uit 'n vrywilliger se bloed wat 'n swakker dosis van 'n vroeëre eksperimentele entstof ontvang het. Hierdie vrywilliger is toe blootgestel aan aansteeklike malaria-draende muskiete (onder beheerde toestande). Daar is gesien dat hy nie met malaria besmet was nie. Hierdie eksperimente is ook op muise gedoen en hulle was ook nie besmet nie, wat daarop dui dat CIS43 hoogs effektief is in die voorkoming van malaria-infeksie. Hoe hierdie CIS43 eintlik werk, is ook verstaan. Die CIS43 bind aan 'n spesifieke gedeelte van 'n belangrike parasiet-oppervlakproteïen wat die aktiwiteit daarvan blokkeer en sodoende die infeksie wat op die punt was om in die liggaam plaas te vind, ontwrig. Hierdie ontwrigting vind plaas omdat sodra CIS43 aan die parasiet gebind is, die parasiet nie deur die vel en in die lewer kan beweeg waar dit veronderstel is om 'n infeksie te begin nie. Hierdie soort voorkomende aksie maak die CIS43 'n baie aantreklike kandidaat vir 'n entstof en kan nuttig wees vir gesondheidswerkers, toeriste, militêre personeel of ander wat na gebiede reis waar malaria algemeen voorkom. Ook, selfs al werk die teenliggaam net vir 'n paar maande, kan dit gekombineer word met anti-malaria-medikasieterapie vir massa-medikasietoediening vir totale eliminasie van die siekte.
Dit is 'n baie opwindende en revolusionêre navorsing in die veld van malaria en die ontdekking van hierdie teenliggaam kan 'n keerpunt wees in terme van terapeutiese middels vir hierdie siekte. Interessant genoeg is die streek op die parasietoppervlakproteïen wat aan CIS43 bind dieselfde of byna 99.8 persent bewaar in al die bekende stamme van Plasmodium falciparum parasiet, dus maak hierdie streek 'n aantreklike teiken vir die ontwikkeling van nuwer malaria-entstowwe afgesien van CIS43. Hierdie spesifieke area op die malariaparasiet is vir die eerste keer geteiken wat dit 'n nuwe studie maak met talle potensiaal in die toekoms. Navorsers beplan om die veiligheid en doeltreffendheid van die nuut beskryfde CIS43-teenliggaampie in menslike proewe in die nabye toekoms verder te evalueer.
***
Bronne)
1. Kisalu NK et al. 2018. 'n Menslike monoklonale teenliggaam voorkom malaria-infeksie deur 'n nuwe kwesbare plek op die parasiet te teiken. Nature Medicine . https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J et al. 2018. 'n Openbare teenliggaamlyn wat malaria-infeksie kragtig inhibeer deur dubbele binding aan die sirkumsporozoïet. Nature Medicine . https://doi.org/10.1038/nm.4513
***
