Navorsing toon dat neutraliserende teenliggaampies wat deur inenting geïnduseer word, diere teen MIV-infeksie kan beskerm.
Ontwikkel 'n veilige en doeltreffende MIV (menslike immuniteitsgebreksvirus) entstof, ten spyte van tot 30 deurlopende kliniese proewe, is 'n uitdaging wat navorsingsgemeenskap vir dekades in die gesig staar. Dit is die scenario ten spyte van goeie vordering om te verstaan hoe MIV-virus in wisselwerking tree met die menslike immuunstelsel. Een van die fundamentele uitdagings op hierdie gebied is die vermoë om MIV om vinnig te repliseer en ook met effens veranderde genetiese samestelling elke keer. Neutraliserend teenliggaampies wat teen MIV gegenereer word, word gesien as onvoldoende om 'n heeltemal skoon te maak MIV infeksie omdat hulle nooit beskerming teen verskillende stamme van kan bied nie MIV. Maar selfs dan gaan entstof-geïnduseerde MIV-teenliggaampies steeds belangrik wees vir beskerming hierteen infeksie.
Gevare van 'n MIV-infeksie
Ongelukkig is die primêre teiken van MIV virus is ons immuunstelsel wat veronderstel is om ons in die eerste plek te beskerm. Dit is verreweg die grootste uitdaging om 'n MIV infeksie. Nog 'n beperking in navorsing oor MIV entstof is dat dit nie in die laboratorium in diermodelle soos muise getoets kan word nie, want MIV besmet net mense. Sommige navorsing is uitgevoer in 'n primaat-ekwivalent van MIV genaamd SIV, maar dit is steeds 'n onvolmaakte model.
Wetenskaplikes het ook probeer om bi-vaderlike muise (muise met twee vaders) te maak, maar die gebruik van 'n manlike DNA was meer uitdagend aangesien dit die verandering van haploïede ESC's behels het wat manlike ouer se DNA bevat en die verwydering van sewe genetiese inprentingstreke vereis het. Hierdie selle is saam met die sperm van 'n ander manlike muis in 'n vroulike eiersel ingespuit waarvan die kern wat vroulike genetiese materiaal bevat, verwyder is. Die embrio's wat nou geskep is, het slegs DNA van mannetjies gehad, is langs die plasentale materiaal oorgedra na surrogaatmoeders wat hulle wel tot volle termyn gedra het. Dit het egter nie goed gewerk vir die 12 voltermynmuise (2.5 persent van totaal) wat uit twee vaders gebore is nie, aangesien hulle net vir 48 uur oorleef het.
Nuwe MIV-entstof
Daar word gesien dat 'n eksperimentele MIV-entstof wat deur navorsers by Scripps Institute USA ontwerp is, werk in nie-menslike primate – resusape. Die doel was om neutraliserende teenliggaampies te maak wat deur inenting geïnduseer kan word en hierdie teenliggaampies sou die immuunstelsel 'leer' om die MIV-virus te beveg deur 'n kwesbare area op die virus te teiken. Die sleutel tot sterk immuunrespons met enige entstof is om die regte antigeen te kies (hier, MIV of 'n deel daarvan) wat die immuunstelsel kan stimuleer om 'n gewenste reaksie te genereer. Navorsing het getoon dat sulke teenliggaampies aan die virus se buitenste proteïentrimeer behoort te bind en as dit gebeur kan die teenliggaampies die organisme suksesvol teen aanval van die virus beskerm. ’n Groot uitdaging hier is dat organismes self hierdie teenliggaampies moet kan maak. Dit kan slegs bereik word wanneer die immuunstelsel aan die virus se buitenste proteïentrimeer blootgestel word, en sodoende opgelei word om die teiken te identifiseer en korrekte teenliggaampies daarteen te produseer.
Daar is gesien dat die proteïentrimeer baie onstabiel was wanneer dit alleen geïsoleer is en navorsers kon dit nie sonder breek isoleer nie. In 2013 was wetenskaplikes daarin geslaag om 'n stabiele trimeer genaamd SOSIP suksesvol geneties te manipuleer, wat baie soortgelyk aan die MIV-omhulselproteïentrimeer gelyk het. Vir die huidige studie het wetenskaplikes dit gebruik om die eksperimentele te ontwerp MIV entstof wat die stabiele SOSIP-trimeer sou bevat en wou kyk of dit die immuunstelsel kan aktiveer om gewenste teenliggaampies te produseer om teen 'n MIV-infeksie te beskerm.
Die ontwerpte entstof is getoets op twee groepe nie-menslike primaat rhesus macaques. In 'n vorige studie is gesien dat ape óf lae óf hoë teenliggaampies ontwikkel ná 'n inenting. Vir huidige studie is ses van elk van hierdie ape geselekteer en bykomende twaalf ongeimmuniseerde primate is as kontrole gebruik. Die primate is blootgestel aan 'n virusvorm genaamd SHIV ('n geneties gemanipuleerde ape-weergawe van MIV wat dieselfde trimeer as die menslike virus bevat). Dit is 'n baie veerkragtige vorm van die virus genaamd Vlak 2-virus omdat dit moeilik is om te neutraliseer en dus uitdagend is op dieselfde manier as menslike virus en hierdie spesifieke stam raak die meeste mense.
Die nuwe entstof stel die ape in staat om neutraliserende teenliggaampies teen hierdie stam van die virus te maak en het goed gewerk op voorheen ingeënte ape met hoë vlakke van teenliggaampies wat die dier teen infeksie beskerm. Die resultaat dui egter duidelik aan dat sukses behaal word by ape met reeds hoë teenliggaampies, wat beteken dat dit 'n voorwaardelike maatstaf sal wees. Ook, hierdie diere wat voorheen ingeënt is, begin hul teenliggaampievlakke binne weke of maande na die inenting uitput. 'n Skatting is ingesamel oor hoeveel teenliggaampies nodig sou wees om die infeksie weg te hou.
Hierdie studie gepubliseer in Immunity verskaf vir die eerste keer 'n skatting van hoeveel vlakke van neutraliserende teenliggaampies benodig sal word om iemand teen MIV. Dit is interessant om daarop te let dat slegs die produksie van neutraliserende teenliggaampies deur die immuunstelsel krities gesien is. Die doel sou wees om hoë teenliggaampies te handhaaf. Daar is nog 'n tydjie voordat hierdie eksperimentele entstof na menslike kliniese proewe kan beweeg. Die skrywers is vol vertroue dat dit 'n groot begrip is wat bereik is op die gebied van MIV entstof byna na drie dekades. So 'n strategie kan toegepas word op ander stamme van MIV as well.
***
{Jy kan die oorspronklike navorsingsartikel lees deur die DOI-skakel wat hieronder gegee word in die lys van aangehaalde bronne te klik}
Bronne)
Pauthner MG et al. 2018. Entstof-geïnduseerde beskerming teen homoloë vlak 2 SHIV-uitdaging in nie-menslike primate hang af van serum-neutraliserende teenliggaampies. Immuniteit.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
Kommentaar gesluit.