Navorsing toon dat neutraliserende teenliggaampies wat deur inenting geïnduseer word, diere teen MIV-infeksie kan beskerm.
Die ontwikkeling van 'n veilige en effektiewe MIV (Menslike Immuniteitsgebreksvirus) -entstof , ten spyte van tot 30 voortgesette kliniese proewe, is 'n uitdaging waarmee die navorsingsgemeenskap al dekades lank te kampe het. Ten spyte van goeie vordering, is dit die scenario om te verstaan hoe die MIV-virus met die menslike immuunstelsel in wisselwerking tree. Een van die fundamentele uitdagings op hierdie gebied is die vermoë van MIV om vinnig te repliseer en ook met effens veranderde genetiese samestelling elke keer. Neutraliserende teenliggaampies wat teen MIV gegenereer word, word as onvoldoende beskou om 'n MIV- infeksie heeltemal op te klaar, omdat hulle nooit beskerming teen verskillende stamme van MIV kan bied nie . Maar selfs dan sal entstof-geïnduseerde MIV-teenliggaampies steeds belangrik wees vir beskerming teen hierdie infeksie.
Gevare van 'n MIV-infeksie
Ongelukkig is die primêre teiken van die MIV- virus ons immuunstelsel, wat veronderstel is om ons in die eerste plek te beskerm. Dit is verreweg die grootste uitdaging in die hantering van 'n MIV- infeksie. Nog 'n beperking in navorsing oor die MIV -entstof is dat dit nie in die laboratorium in diermodelle soos muise getoets kan word nie, want MIV infekteer slegs mense. Sommige navorsing is uitgevoer in 'n primaat-ekwivalent van MIV genaamd MIV, maar dit is steeds 'n onvolmaakte model.
Wetenskaplikes het ook probeer om bi-vaderlike muise (muise met twee vaders) te maak, maar die gebruik van 'n manlike DNA was meer uitdagend aangesien dit die verandering van haploïede ESC's behels het wat manlike ouer se DNA bevat en die verwydering van sewe genetiese inprentingstreke vereis het. Hierdie selle is saam met die sperm van 'n ander manlike muis in 'n vroulike eiersel ingespuit waarvan die kern wat vroulike genetiese materiaal bevat, verwyder is. Die embrio's wat nou geskep is, het slegs DNA van mannetjies gehad, is langs die plasentale materiaal oorgedra na surrogaatmoeders wat hulle wel tot volle termyn gedra het. Dit het egter nie goed gewerk vir die 12 voltermynmuise (2.5 persent van totaal) wat uit twee vaders gebore is nie, aangesien hulle net vir 48 uur oorleef het.
Nuwe MIV-entstof
'n Eksperimentele MIV-entstof wat deur navorsers by die Scripps Instituut VSA ontwerp is, werk blykbaar in nie-menslike primate – rhesus-ape. Die doel was om neutraliserende teenliggaampies te kan maak wat deur inenting geïnduseer kon word, en hierdie teenliggaampies sou die immuunstelsel 'leer' om die MIV-virus te beveg deur 'n kwesbare area op die virus te teiken. Die sleutel tot 'n sterk immuunrespons met enige entstof is om die regte antigeen (hier, MIV of 'n deel daarvan) te kies wat die immuunstelsel kan stimuleer om 'n verlangde reaksie te genereer. Navorsing het getoon dat sulke teenliggaampies aan die virus se buitenste proteïentrimeer moet bind, en as dit gebeur, kan die teenliggaampies die organisme suksesvol teen die aanval van die virus beskerm. 'n Groot uitdaging hier is dat organismes hierdie teenliggaampies self moet kan maak. Dit kan slegs bereik word wanneer die immuunstelsel aan die virus se buitenste proteïentrimeer blootgestel word, en sodoende opgelei word om die teiken te kan identifiseer en korrekte teenliggaampies daarteen te produseer.
Die proteïentrimeer is as baie onstabiel beskou toe dit alleen geïsoleer is, en navorsers kon dit nie sonder breek isoleer nie. In 2013 kon wetenskaplikes 'n stabiele trimeer genaamd SOSIP suksesvol geneties manipuleer, wat baie soortgelyk aan die MIV-omhulselproteïentrimeer gelyk het. Vir die huidige studie het wetenskaplikes dit gebruik om die eksperimentele MIV -entstof te ontwerp wat die stabiele SOSIP-trimeer sou bevat, en wou kyk of dit die immuunstelsel kan veroorsaak om gewenste teenliggaampies te produseer om teen 'n MIV-infeksie te beskerm.
Die ontwerpte entstof is getoets op twee groepe nie-menslike primaat rhesus macaques. In 'n vorige studie is gesien dat ape óf lae óf hoë teenliggaampies ontwikkel ná 'n inenting. Vir huidige studie is ses van elk van hierdie ape geselekteer en bykomende twaalf ongeimmuniseerde primate is as kontrole gebruik. Die primate is blootgestel aan 'n virusvorm genaamd SHIV ('n geneties gemanipuleerde ape-weergawe van MIV wat dieselfde trimeer as die menslike virus bevat). Dit is 'n baie veerkragtige vorm van die virus genaamd Vlak 2-virus omdat dit moeilik is om te neutraliseer en dus uitdagend is op dieselfde manier as menslike virus en hierdie spesifieke stam raak die meeste mense.
Die nuwe entstof stel die ape in staat om neutraliserende teenliggaampies teen hierdie stam van die virus te maak en het goed gewerk op voorheen ingeënte ape met hoë vlakke van teenliggaampies wat die dier teen infeksie beskerm. Die resultaat dui egter duidelik aan dat sukses behaal word by ape met reeds hoë teenliggaampies, wat beteken dat dit 'n voorwaardelike maatstaf sal wees. Ook, hierdie diere wat voorheen ingeënt is, begin hul teenliggaampievlakke binne weke of maande na die inenting uitput. 'n Skatting is ingesamel oor hoeveel teenliggaampies nodig sou wees om die infeksie weg te hou.
Hierdie studie, gepubliseer in Immunity, bied vir die eerste keer 'n skatting van hoeveel vlakke van neutraliserende teenliggaampies nodig sou wees om iemand teen MIV te beskerm . Dit is interessant om daarop te let dat slegs die produksie van neutraliserende teenliggaampies deur die immuunstelsel as krities beskou is. Die doel sou wees om hoë teenliggaamvlakke te handhaaf. Daar is nog 'n geruime tyd voordat hierdie eksperimentele entstof na menslike kliniese proewe kan oorgaan. Die outeurs is vol vertroue dat dit 'n belangrike begrip is wat op die gebied van MIV -entstowwe byna na drie dekades bereik is. So 'n strategie kan ook op ander stamme van MIV toegepas word .
***
Bronne)
Pauthner MG et al. 2018. Entstof-geïnduseerde beskerming teen homoloë vlak 2 SHIV-uitdaging in nie-menslike primate hang af van serum-neutraliserende teenliggaampies. Immuniteit.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
Kommentaar gesluit.