Die ontwikkeling van multi-dwelmweerstandigheidsbakterieë (MDR-bakterieë) in die afgelope vyf dekades het gelei tot toenemende navorsing op soek na 'n geneesmiddelkandidaat om hierdie AMR- probleem aan te spreek. 'n Volledig sintetiese breëspektrumantibiotikum, Iboksamisien, bied hoop om beide Gram-positiewe en Gram-negatiewe bakterieë via 'n bakteriostatiese meganisme te behandel.
Die linkosamiedgroep antibiotika , wat veral klindamisien bevat, is 'n veilige, algemene antibiotika wat oraal beskikbaar is. Dit is 'n bakteriostatiese middel en werk deur aan bakteriese ribosome te bind. Linkomisien, die eerste antibiotika van hierdie groep, is in 1963 uit grondbakterieë Streptomyces lincolnensis geïsoleer en teen Gram-positiewe bakterieë gebruik.
Klindamisien, die semi-sintetiese weergawe van linkomisien, word al die afgelope 50 jaar as 'n antibakteriese (en antimalariamiddel) gebruik, veral vir die behandeling van tand- en beeninfeksies. As gevolg van die wydverspreide gebruik daarvan vir ongeveer vyf dekades, het verskeie weerstandsgene nou ontwikkel, wat klindamisien minder effektief maak teen verskeie bakterieë in die gemeenskap. Ook het geen ander antibiotika in hierdie groep die lig gesien nie, ten spyte van harde pogings in die afgelope paar dekades.
Navorsers het onlangs die chemiese sintese van Iboksamisien (IBX) gerapporteer, 'n nuwe linkosamied wat hoogs effektief gevind is teen beide Gram-positiewe en Gram-negatiewe bakterieë in in vitro- en in vivo- dierestudies. Deur struktuurgebaseerde ontwerp en komponentgebaseerde sintese het hulle 'n steierwerk ontwikkel en dit gekoppel aan die amino-oktose-residu van klindamisien. Die resultaat is Iboksamisien, 'n antibiotikum wat in prekliniese studies op muise buitengewoon kragtig gevind is teen 'n wye reeks patogene bakterieë. Dit teiken wildetipe- en weerstandige bakterieë en toon langdurige bakteriostatiese effekte na selfs kort blootstelling.
Die ontwikkeling van hierdie breëspektrum- antibiotiese kandidaat is baie belangrik in die huidige tyd, wanneer algemeen gebruikte antibiotika toenemend glans verloor het as gevolg van die evolusie van veelvuldige geneesmiddelweerstand (MDR), hoofsaaklik veroorsaak as gevolg van die willekeurige gebruik van antibiotika , wat antibiotikaweerstand 'n ernstige bedreiging vir globale gesondheid maak.
Daarbenewens, anders as Lincomycin en Clindamycin wat onderskeidelik natuurlik en semi-sinteties is, is die nuut ontwikkelde kandidaat Iboxamycin (IBX) ten volle sinteties, wat impliseer dat die beskikbaarheid daarvan dalk nie ten volle van natuurlike bronne afhanklik is nie, en dus kan die industriële produksie daarvan maklik opgeskaal word om aan hoër eise te voldoen. Ook sintese van verskeie analoë is ook moontlik aangesien die proses komponent gebaseer is. Verdere bewyse van die doeltreffendheid en veiligheid daarvan sal beskikbaar wees na die aanvang van kliniese proewe, wat eers sal gebeur wanneer 'n farmaseutiese industrie betrokke raak en patentregte van die uitvinders kry, om verder op te skaal.
***
Bronne:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA, et al. 'n Sintetiese antibiotikaklas wat bakteriële multigeneesmiddelweerstandigheid oorkom. Gepubliseer: 27 Oktober 2021. Nature (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021. Praktiese Gram-skaal Sintese van Iboxamycin, 'n Kragtige Antibiotiese Kandidaat. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Publikasiedatum: 15 Julie 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Beskikbaar op die skakel
***
