Suksesvolle ontwikkeling van mRNA-entstowwe, BNT162b2 (van Pfizer/BioNTech) en mRNA-1273 (van Moderna) teen die nuwe koronavirus SARS CoV-2 en die belangrike rol wat hierdie entstowwe onlangs gespeel het in massa-immunisering van mense teen COVID-19-pandemie in verskeie lande gevestig het RNA tegnologie en is besig om 'n nuwe era in medisyne en dwelmaflewering in te lei. Die toepassing daarvan in die ontwikkeling van entstowwe teen ander siektes en terapeutiese middels vir verskeie siektes, insluitend kanker, het reeds vroeë resultate begin toon. Onlangs het Franse wetenskaplikes 'n bewys van konsep gerapporteer vir die behandeling van Charcot-Marie-Tooth-siekte, die mees algemene oorerflike neurologiese siekte wat progressiewe verlamming van die bene veroorsaak. Op die gebied van entstofontwikkeling word berig dat mRNA-entstofkandidaat teen MIV/VIGS belofte getoon het in voor-kliniese proef in diere. Die roman mRNA-gebaseerde MIV-entstof is veilig gevind en verminder die risiko van MIV-agtige infeksie by ape, wat die weg gebaan het vir fase 1 kliniese proewe. Op grond hiervan, a kliniese verhoor geborg deur NIAID het begin. Nog 'n kliniese proef geborg deur International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) gebaseer op Moderna se mRNA platform gebaseer is die evaluering van MIV-entstof antigene
Dit is meer as 40 jaar sedert die eerste berig van MIV/VIGS-geval in 1981. Ten spyte van lang gesamentlike pogings deur die wetenskaplike en mediese gemeenskap wêreldwyd, was 'n veilige en doeltreffende entstof teen MIV/VIGS tot dusver nie moontlik nie as gevolg van verskeie uitdagings, insluitend merkwaardige antigeniese veranderlikheid van omhulselproteïen (Env), die beskermde konfigurasie van gekonserveerde epitope en outoreaktiwiteit van teenliggaampies. Verskeie benaderings is beproef, maar die resultate was onbevredigend. Slegs een menslike proef kan 'n lae vlak van beskerming bied (~30%).
Sukses van mRNA entstowwe teen SARS CoV-2 het die moontlikheid oopgemaak om te ontwikkel mRNA tegnologie-gebaseerde entstowwe vir ander patogene virusse soos menslike immuniteitsgebreksvirusse (MIV) verantwoordelik vir vigs. Die navorsers van NIH se Nasionale Instituut vir Allergie en Aansteeklike Siektes (NIAID) het onlangs die ontwikkeling van 'n nuwe mRNA gerapporteer MIV entstof wat beloftes getoon het in preklinies proewe op diere.
Die NIAID-navorsingspan gebruik mRNA vir uitdrukking van twee virale proteïene - MIV-1 envelope (Env) proteïen en ape immuniteitsgebrekvirus (SIV) Gag proteïen. Inspuiting van mRNA in die spier vir uitdrukking van hierdie twee proteïene gegenereer virusagtige deeltjies (VLPs) wat in staat was om immuunrespons soortgelyk aan natuurlike infeksie te induseer. teenliggaampies is gevorm wat die risiko van infeksie kan neutraliseer en verminder (VLP's kon nie infeksie veroorsaak nie weens 'n gebrek aan genoom van MIV). Inenting met beide env en gag mRNA's het beter resultate opgelewer. Die ingeënte diere het 79% laer risiko vir infeksie gehad as die ongeënte diere. Veiligheid en doeltreffendheid data op diere het 'n belowende benadering vir die ontwikkeling van mRNA entstof teen MIV.
Aangemoedig deur die resultate, die fase 1 kliniese verhoor (NCT05217641) is geborg deur National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), wat tans deelnemers werf.
Nog 'n kliniese proef (NCT05001373) geborg deur International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) gebaseer op Moderna se mRNA platform evalueer MIV-entstof-antigene wat oorspronklik ontwikkel is as proteïene by Scripps Research en IAVI se Neutralizing Antibody Centre (NAC). Hierdie navorsingspan het vroeër getoon dat '''n adjuvante proteïen-gebaseerde weergawe van die priming immunogeen (eOD-GT8 60mer) die verlangde B-selreaksie in 97% van die ontvangers veroorsaak het''.
Afhangende van bevredigende veiligheid en doeltreffendheid resultate van die kliniese proewe, mRNA-entstowwe teen MIV/VIGS kan in die nabye toekoms beskikbaar wees.
***
Verwysings:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. 'n Multiclade env-gag VLP mRNA entstof ontlok vlak-2 MIV-1-neutraliserende teenliggaampies en verminder die risiko van heteroloë SHIV-infeksie in makake. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- 'n Kliniese proef om die veiligheid en immunogenisiteit van BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 en BG505 MD39.3 gp151 CD4KO MIV Trimer mRNA-entstowwe te evalueer in gesonde, MIV-onbesmette volwasse deelnemers – ClinicalTrials.gov Identifiseerder: NCT05217641 Borg: Nasionale Instituut vir Allergie en Aansteeklike Siektes (NIAID). Beskikbaar by https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Persverklarings – IAVI en Moderna loods proefneming van MIV-entstofantigene wat deur gelewer is mRNA tegnologie. Geplaas 27 Januarie 2022. Beskikbaar by https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- 'n Fase 1-studie om die veiligheid en immunogenisiteit van eOD-GT8 60meer mRNA-entstof te evalueer (mRNA-1644) en Core-g28v2 60meer mRNA-entstof (mRNA-1644v2-Kern). ClinicalTrials.gov Identifiseerder: NCT05001373. Borg: Internasionale VIGS-entstof-inisiatief. Beskikbaar by https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
