'n Belangrike merker vir die ontwikkeling van diabetes is geïdentifiseer.
Die twee belangrike hormone wat in die pankreas geproduseer word – glukagon en insulien – beheer behoorlike glukosevlakke in reaksie op die voedsel wat ons verbruik. Glukagon verhoog hepatiese glukoseproduksie (HGP) en insulien verlaag dit. Albei beheer bloedglukosehomeostase. Wanneer ons vas, word glukagon deur α-selle van die pankreas afgeskei om die bloedglukose in die liggaam te verhoog om die liggaam te beskerm teen 'n toestand genaamd hipoglukemie, waar 'n persoon se bloedglukosevlakke drasties daal en tot simptome lei. Glukagon is betrokke by die ontwikkeling van diabetiese hiperglisemie wanneer hepatiese glukoseproduksie (HGP) verhoog word. Insulien onderdruk glukoseproduksie deur transkripsieregulariteit in lewerselle . 'n Proteïen genaamd transkripsiefaktor Foxo1 speel 'n belangrike rol in die regulering van die uitdrukking van gene en die bevordering van HGP deur die uitdrukking van gene wat verantwoordelik is vir die produksie van glukose te verhoog. Ontwrigting van behoorlike HGP word verstaan as 'n sleutel primêre meganisme vir die ontwikkeling van tipe 2- diabetes.
In 'n studie gepubliseer in Diabetes , het navorsers van Texas A&M Universiteit VSA die rol van Foxo1 in hoe glukagon HGP reguleer, probeer verstaan. Hulle wou die grondbeginsels van bloedglukosehomeostase en patogenese van diabetes beter verstaan. Glukagon verrig sy funksie deur aan 'n GPCR-reseptor te bind, wat die selmembraan stimuleer om proteïenkinase A te aktiveer, wat dan geenekspressie sein om bloedglukose te verhoog. Die vlakke van glukagon is uiters hoog by mense met diabetes en dit stimuleer oormatige produksie van HGP.
Navorsers het Foxo1-regulering deur fosforilering, d.w.s. die aanhegting van 'n fosforielgroep, ondersoek. Fosforilering is 'n belangrike deel van proteïenfunksie en is verantwoordelik vir die aktivering of deaktivering van byna 50 persent van die ensieme wat in ons liggaam teenwoordig is, en sodoende die regulering van hul funksie. Navorsers het muismodelle en geenredigering gebruik om Foxo1-'knock-in'-muise te genereer. Foxo1 is in die lewer van muise (wat gevas het) gestabiliseer toe insulien verlaag is en glukagon in die bloedstroom toegeneem het. Die studie het duidelik getoon dat as hepatiese Foxo1 uitgevee is, hepatiese glukoseproduksie (HGP) en bloedglukose in muise verlaag is. Dus is 'n nuwe meganisme vir die eerste keer geïdentifiseer waarin Foxo1 glikogeen-seintransduksie via fosforilering bemiddel om bloedglukose te beheer.
Foxo1 is 'n belangrike proteïen wat as 'n mediator optree vir verskeie bane wat hormone en ander proteïene integreer om insuliengevoeligheid te beheer. Aangesien hoë glukagonvlakke teenwoordig is in beide tipe 1- en tipe 2 -diabetes , sal Foxo1 'n belangrike rol speel in die fundamentele meganisme wat lei tot diabetiese hiperglisemie. Die studie dui daarop dat glukagon-gemedieerde HGP 'n potensiële terapeutiese intervensie vir die beheer en ook moontlike voorkoming van diabetes kan wees.
***
Bronne)
Yuxin W et al. 2018. Nuwe Meganisme van Foxo1 Fosforilering in Glukagon Seintransduksie in Beheer van Glukose Homeostase. Diabetes . 67(11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
 and insulin decreases it. They both control blood glucose homeostasis. When we are fasting, glucagon is secreted from a-cells of the pancreas to increase the blood glucose in the body in order to protect the body from a condition called hypoglycaemia wherein a person’s blood glucose levels fall drastically and leads to symptoms.){kind=link}
Kommentaar gesluit.