Fibrose: ILB®, lae molekulêre gewig dekstraansulfaat (LMW-DS) toon anti-fibrotiese effekte in pre-kliniese proef

Dit is bekend dat fibrotiese siektes verskeie lewensbelangrike organe in die liggaam affekteer en is 'n groot oorsaak van mortaliteit en morbiditeit. Daar was tot dusver 'n bietjie sukses in die behandeling van hierdie siektes. ILB®, die Lae Molekulêre gewig Dextran Sulfate (LMW-DS) het belowende resultate getoon in 'n pre-kliniese verhoor. Daar is gevind dat dit ontsteking oplos en matrikshermodellering in knaagdier- en menslike siektemodelle aktiveer. Blykbaar het ILB® die potensiaal om fibrotiese siektes te behandel. Van besondere belang is die moontlikheid van anti-fibrotiese behandeling vir gloukoom. Maar voordat dit goedgekeur word, moet dit verdere grootskaalse ondergaan kliniese proewe.

Wanneer inflammasie veroorsaak word as gevolg van faktore soos infeksies, outo-immuniteit, gifstowwe, bestraling, meganiese besering, ens. duur vir langer tydperk (chroniese inflammasie), vind die weefselhermodellering en herstelprosesse gelyktydig plaas. Die herstelproses het twee fases – regenerasie (nuwe selle van dieselfde tipe vervang beseerde selle) en fibrose (bindweefsel vervang normale selle). Wanneer dit nie beheer word nie, lei die herstelproses tot afsetting van ekstrasellulêre matriks (ECM) wat uiteindelik lei tot vervanging van normale weefsel met permanente littekenweefsel.

Abnormale fibrose as gevolg van chroniese en onopgeloste inflammasie is algemeen en is die sleutelpatologie agter 'n groot aantal siektes wat lewensbelangrike organe soos long, lewer, hart, pankreas, oog, brein, ingewande, vel, ens. affekteer. Hierdie siektes is 'n groot oorsaak van sterftes en morbiditeit wêreldwyd. Volgens 'n skatting word ongeveer 45% van alle sterftes aan fibrose toegeskryf. Behandeling van fibrotiese siektes is gewoonlik nie suksesvol nie as gevolg van 'n gebrek aan 'n geskikte terapeutiese middel wat inflammasie kan oplos, abnormale fibrose kan stop en regenerasie van normaal kan aktiveer. weefsels herstel dus normale weefselhomoeostase sonder nadelige effekte. Enige so 'n terapeutiese middel sal van groot maatskaplike en ekonomiese betekenis wees.

In vroeëre studie is reeds bewys dat ILB® veilig is by mense. In hierdie studie het navorsers lae molekulêre ondersoek ondersoek gewig dekstraansulfate (LMW-DS) in knaagdier- en menslike siektemodelle. Daar is gevind dat ILB®, die Lae Molekulêre gewig Dekstraansulfaat (LMW-DS) –

1. moduleer inflammatoriese en wondgenesing reaksies in gekweekte menslike selle,
2. moduleer uitdrukking van inflammatoriese en fibrogeniese gene in gekweekte menslike selle, en
3. verminder fibronektienvlakke in gekweekte menslike trabekulêre meshwork-selle en los inflammatoriese littekens op in 'n knaagdiermodel van gloukoom.

Die resultate van hierdie pre-kliniese verhoor dui daarop dat LMW-DS inflammatoriese littekens kan oplos en funksionele weefselregenerasie kan bevorder. Hierdie bewys van konsep maak ILB® 'n potensiële kandidaat vir die behandeling van verskeie fibrotiese siektes insluitend gloukoom.

***

Bronne):

1. Hill, LJ, Botfield, HF, Begum, G. et al. 2021. ILB® los inflammatoriese littekens op en bevorder funksionele weefselherstel. Gepubliseer: 07 Januarie 2021. npj Regeneratiewe Medisyne volume 6, Artikelnommer: 3. DOI: https://doi.org/10.1038/s41536-020-00110-2 
2. Wynn TA 2006. Sellulêre en molekulêre meganismes van fibrose. The Journal of Pathology Volume 214, Issue 2. Eerste gepubliseer: 27 Desember 2007. DOI: https://doi.org/10.1002/path.2277  

***