Donepezil se effekte op breinstreke

Donepezil is 'n asetielcholienesterase-inhibeerder ¹ . Asetielcholienesterase breek die neurotransmitter asetielcholien ² af , waardeur asetielcholien-seintransduksie in die brein verminder word . Asetielcholien (ACh) verbeter die kodering van nuwe herinneringe en verbeter dus leer ³ . Donepezil verbeter kognitiewe prestasie in ligte kognitiewe inkorting (MCI) en Alzheimer se siekte (AS), en is die mees algemeen voorgeskrewe asetielcholienesterase-inhibeerder (AChEI) vir AS ⁴ . Die effekte van donepezil op die volumes van breinstreke is ondersoek en kan help om die doeltreffendheid daarvan ⁴ te verduidelik.

In 'n onlangse studie wat gesonde kontroles, onbehandelde MCI-pasiënte en MCI-pasiënte wat met donepezil behandel is, vergelyk het, is die volumes van breinstreke en toetse wat kognitiewe funksie evalueer, bepaal by aanvang en 6 maande na die aanvang van behandeling vir die behandelde MCI-groep ^4. Donepezil het tellings op toetse van kognitiewe funksie verbeter deur graderings op geriatriese depressie en AD-assesseringskaal-kognitiewe subskaal gering te verminder, terwyl dit die kliniese demensiegradering met 14.1% beduidend verminder het en die telling op die Koreaanse weergawe van die mini-mentale toestandsondersoek met 8% in 6 maande beduidend verhoog het ⁴.

Grysstof (GM) volumes het beduidend toegeneem na behandeling met donepezil in die putamen-, globus pailldus- en inferior frontale gyrus-streke van die brein , maar het nie beduidend verskil van die onbehandelde groep toe die volume van die hippokampus ⁴ ondersoek is nie. Langer behandelingsduur met donepezil blyk egter die tempo van verlies van hippokampale volume ⁴ te verminder.

Hierdie positiewe effekte van donepezil op die brein kan verklaar word deur 'n toename in groeifaktore in die brein, soos 'n toename in brein -afgeleide neurotrofiese faktor (BDNF) wat gesien word in rotte wat met donepezil behandel is ^4. BDNF verhoog neuronale oorlewing, differensiasie en sinaptiese plastisiteit, terwyl dit die afbreek van beta-amiloïedplak bevorder, wat vermoedelik tot AD ⁴ bydra . Die effekte van BDNF bied 'n pro-kognitiewe, neurobeskermende effek ^5. Hierdie toename in BDNF van donepezil is waarskynlik te wyte aan sy pro-cholinergiese seintransduksie, omdat cholinergiese agoniste BDNF-uitdrukking sowel as senuweegroeifaktor (NGF)-uitdrukking ⁶ verhoog , wat die belangrikheid van cholinergiese seintransduksie vir breingesondheid toon.

***

Verwysings:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Opgedateer 2020 Aug 22]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Beskikbaar van: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Fisiologie, asetielcholienesterase. [Opgedateer 2020 Julie 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Beskikbaar van: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Die rol van asetielcholien in leer en geheue. Huidige mening in neurobiologie, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. 'n Loodsstudie van breinmorfometrie na behandeling van donepezil in ligte kognitiewe inkorting: volumeveranderinge van kortikale / subkortikale streke en hippokampale subvelde. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Brein-afgeleide neurotrofiese faktor: 'n sleutelmolekule vir geheue in die gesonde en patologiese brein. Grense in sellulêre neurowetenskap, 13363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Cholinergiese regulering van brein-afgeleide neurotrofiese faktor (BDNF) en senuweegroeifaktor (NGF) maar nie neurotrofien-3 (NT-3) ) mRNA-vlakke in die ontwikkelende rot-hipokampus. J Neurosci. 1993 Sep;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***