Navorsers het dit gevind geheue by bejaarde aap het verbeter na 'n enkele toediening van lae dosis Klotho-proteïen. Dit is die eerste keer dat die herstel van vlakke van klotho getoon is om kognisie in 'n nie-menslike primaat te verbeter. Dit baan die weg vir kliniese proewe in die toekoms om te toets of klotho-behandeling terapeuties kan wees by verouderende mense met demensie as gevolg van Alzheimer-siekte (AD).
Klotho is 'n natuurlike voorkoms proteïen. Dit word hoofsaaklik in die niere geproduseer en bestaan in drie vorme. Membraan Klotho is betrokke by veroudering en die ontwikkeling van chroniese siektes. Die afgeskeide Klotho dien as humorale faktor en in orgaanbeskerming terwyl intrasellulêre vorm van Klotho-proteïen sellulêre veroudering onderdruk. Dit word Longevity-faktor genoem vanweë sy biologiese funksies teen veroudering.
Die sirkulerende vlakke van Klotho-proteïen neem af met die ouderdom. 'n Studie op diere in 2015 het getoon dat muise met verlaagde Klotho-vlak veroudering versnel het terwyl verhoogde Klotho-vlakke lewensduur verleng het.1. Soortgelyke resultate is gevind in 'n ander studie wat in dieselfde jaar gerapporteer is op transgeniese muise vir menslike amyloïed-voorloperproteïen (hAPP) - toenemende Klotho-proteïenuitdrukking het voortydige mortaliteit en neurale netwerkdisfunksies verminder2. Hierdie diere-eksperimente het voorgestel dat Klotho-proteïenvlak 'n sleutelrol speel in veroudering, wat 'n baie belangrike risikofaktor is vir die mees algemene neurodegeneratiewe versteuring genaamd Alzheimersiekte (AD).
Vereniging van Klotho met Alzheimer se siekte siekte (AD) het na vore gekom met vergunning van 'n deursnee-waarnemingstudie wat verlede jaar gerapporteer is. Die studie het 243 pasiënte met Alzheimersiekte (AD) en kognitief gesonde kontroles betrek. Daar is gevind dat Klotho-vlakke in Serebro-spinale vloeistof (CSF) aansienlik hoër was onder gesonde kontroles. Die individue met dementia as gevolg van Alzheimer-siekte het laer Klotho CSF-vlakke gehad. Verder het Klotho-vlakke verskil in kliniese stadiums van Alzheimer-siekte3.
Kon die herstel van Klotho-vlakke in individue met dementia as gevolg van Alzheimer-siekte 'n benadering wees om sulke afwykings te behandel en te voorkom? Dit kan moontlik eers moontlik wees nadat kliniese proewe uitgevoer is en die resultate van veiligheid en doeltreffendheid bevredigend gevind is. Maar 'n mylpaal hierheen is bereik vir 'n nie-menslike primaat.
In 'n studie4 berig op 03 Julie 2023, het die navorsers bevind dat geheue by bejaarde ape verbeter is na 'n enkele toediening van lae dosis Klotho-proteïen. Dit is die eerste keer dat die herstel van vlakke van klotho getoon is om kognisie in 'n nie-menslike primaat te verbeter. Dit baan die weg vir kliniese proewe om te toets of klotho-behandeling terapeuties kan wees by verouderende mense.
***
Verwysings:
- Kim J. et al 2015. Biologiese Rol van Anti-veroudering Proteïen Klotho. Tydskrif vir Leefstylgeneeskunde 2015; 5:1-6. Aanlyn gepubliseer 31 Maart 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- Dubbel DB et al. 2015. Lewensuitbreidingsfaktor Klotho voorkom mortaliteit en verbeter kognisie in hAPP-transgeniese muise. Tydskrif vir Neurowetenskap 11 Februarie 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR et al 2022. Vereniging van Klotho-proteïenvlakke en KL-VS-heterosigositeit met Alzheimersiekte en amyloïed- en tau-las. JAMA Netw oop. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et al. Langlewendheid faktor klotho verhoog kognisie in bejaarde nie-menslike primate. Nat Veroudering (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
***
