Navorsers het bevind dat geheue in bejaarde ape verbeter het na 'n enkele toediening van lae-dosis Klotho-proteïen. Dit is die eerste keer dat die herstel van klotho-vlakke kognisie in 'n nie-menslike primaat verbeter. Dit baan die weg vir kliniese proewe in die toekoms om te toets of klotho-behandeling terapeuties kan wees in bejaarde mense met demensie as gevolg van Alzheimer se siekte (AS).
Klotho is 'n natuurlik voorkomende proteïen . Dit word hoofsaaklik in die nier geproduseer en bestaan in drie vorme. Membraan Klotho is betrokke by veroudering en die ontwikkeling van chroniese siektes. Die afgeskeide Klotho tree op as 'n humorale faktor en in orgaanbeskerming, terwyl die intrasellulêre vorm van Klotho-proteïen sellulêre veroudering onderdruk. Dit word Langlewendheidsfaktor genoem as gevolg van sy biologiese anti-veroudering funksies.
Die sirkulerende vlakke van Klotho-proteïen neem af met ouderdom. 'n Dierestudie in 2015 het getoon dat muise met 'n verminderde Klotho-vlak veroudering versnel het, terwyl verhoogde vlakke van Klotho die lewensduur verbeter het 1 . Soortgelyke resultate is gevind in 'n ander studie wat in dieselfde jaar oor transgeniese muise van menslike amiloïedvoorloperproteïen (hAPP) gerapporteer is – toenemende Klotho-proteïenuitdrukking het voortydige mortaliteit en neurale netwerkdisfunksies verminder 2 . Hierdie diereeksperimente het voorgestel dat die Klotho-proteïenvlak 'n sleutelrol speel in veroudering, wat 'n baie belangrike risikofaktor is vir die mees algemene neurodegeneratiewe versteuring genaamd Alzheimer se siekte (AS).
Die assosiasie van Klotho met Alzheimer se siekte (AS) het na vore gekom danksy 'n dwarssnit-waarnemingsstudie wat verlede jaar gerapporteer is. Die studie het 243 pasiënte met Alzheimer se siekte (AS) en kognitief gesonde kontroles betrek. Daar is gevind dat Klotho-vlakke in serebrospinale vloeistof (CSF) aansienlik hoër was onder gesonde kontroles. Die individue met demensie as gevolg van Alzheimer se siekte het laer Klotho-CSF-vlakke gehad. Verder het Klotho-vlakke verskil in kliniese stadiums van Alzheimer se siekte3.
Kan die herstel van Klotho-vlakke in individue met demensie as gevolg van Alzheimer-siekte 'n benadering wees om sulke afwykings te behandel en te voorkom? Dit mag dalk slegs moontlik wees nadat kliniese proewe uitgevoer is en veiligheids- en doeltreffendheidsresultate bevredigend gevind word. Maar 'n mylpaal in hierdie rigting is bereik vir 'n nie-menslike primaat.
In 'n studie 4 wat op 03 Julie 2023 gerapporteer is, het die navorsers bevind dat geheue in bejaarde ape verbeter is na 'n enkele toediening van lae-dosis Klotho-proteïen. Dit is die eerste keer dat die herstel van klotho-vlakke kognisie in 'n nie-menslike primaat verbeter. Dit baan die weg vir kliniese proewe om te toets of klotho-behandeling terapeuties kan wees in bejaarde mense.
***
Verwysings:
- Kim J. et al 2015. Biologiese Rol van Anti-veroudering Proteïen Klotho. Tydskrif vir Leefstylgeneeskunde 2015; 5:1-6. Aanlyn gepubliseer 31 Maart 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- Dubbel DB et al. 2015. Lewensuitbreidingsfaktor Klotho voorkom mortaliteit en verbeter kognisie in hAPP-transgeniese muise. Tydskrif vir Neurowetenskap 11 Februarie 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR et al 2022. Vereniging van Klotho-proteïenvlakke en KL-VS-heterosigositeit met Alzheimersiekte en amyloïed- en tau-las. JAMA Netw oop. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et al. Langlewendheid faktor klotho verhoog kognisie in bejaarde nie-menslike primate. Nat Veroudering (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
***
