Cobenfy (KarXT): 'n meer atipiese antipsigotiese middel vir die behandeling van skisofrenie

Cobenfy (ook bekend as KarXT), 'n kombinasie van die middels xanomeline en trospiumchloried, is bestudeer om effektief te wees vir die behandeling van skisofrenie en is in September 2024 deur die FDA as 'n antipsigotikum goedgekeur.¹. Dit is egter 'n heeltemal nuwe tipe skisofrenie-behandeling aangesien alle vorige middels antagoniste is van die dopamienreseptor (genoem tipiese antipsigotika), D2, en die serotonienreseptor (genoem atipiese antipsigotika), 5-HT2A.²; terwyl xanomeline 'n asetielcholien muskariene reseptor agonis is vir M1 en M4 subtipes³ en trospiumchloried is 'n asetielcholien muskarienreseptorantagonis vir M1, M2 en M3 subtipes⁴. Dit is dus 'n nuwe behandeling vir skisofrenie en verduidelik die waarskynlikheid dat daar 'n paar ongebruikte farmakologiese middels kan wees wat die teiken van asetielcholien muskariene reseptore vir die behandeling van skisofrenie of psigose in die algemeen kan behels. 

Skisofrenie is 'n psigiatriese versteuring wat gekenmerk word deur psigotiese simptome soos waanvoorstellings, hallusinasies en gebrek aan motivering. Dit word voorgestel om hoofsaaklik deur die dopaminergiese stelsel gereguleer te word en behels moontlik ook die serotonergiese stelsel⁵. Dit is egter bekend dat asetielcholien muskariene reseptore sterk met dopamienneurone in wisselwerking tree, wat hul vrystelling van dopamien in neuronale sinapse en postsinaptiese effekte beïnvloed.⁶. Dit is deur hierdie meganisme dat 'n vorige antipsigotikum, klozapien, wat serotonien- en dopamienreseptore antagoniseer, vermoedelik 'n gunstige newe-effekprofiel het in teenstelling met ander antipsigotika as gevolg van sy antagonisme van M1-asetielcholienreseptore.⁵. 

Drie klinies gerandomiseerde placebo-beheerde proewe het die geneesmiddelkombinasie as monoterapie gebruik vir die behandeling van skisofreniepasiënte wat 'n akute verergering van psigose gehad het, met die proewe wat 5 weke geduur het.⁷. Die dwelmkombinasie het aansienlik beter gevaar as placebo in die behandeling van skisofreniese simptome soos gemeet deur die PANSS (Positiewe en Negatiewe Sindroomskaal) in die kliniese proewe, veral met betrekking tot negatiewe simptome soos gebrek aan motivering en kommunikasie-tekorte, wat daarop dui dat dit 'n effektiewe antipsigotiese behandeling is.⁷.  

Die klinies gedemonstreerde voordele van die teiken van die cholinergiese sisteem vir die behandeling van skisofrenie en psigose demonstreer die potensiaal vir nuwe behandelings vir hierdie psigiatriese versteurings wat 'n gunstige newe-effekprofiel kan hê in vergelyking met tipiese antipsigotika. 

*** 

Verwysings  

1. FDA Nuusvrystelling - FDA keur geneesmiddel goed met 'n nuwe meganisme van aksie vir die behandeling van skisofrenie. Gepubliseer 26 September 2024. Beskikbaar by https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia  

2. Chokhawala K, Stevens L. Antipsigotiese medisyne. [Opgedateer 2023 Feb. 26]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Beskikbaar vanaf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/ 

3. Xanomeline. Science Direct. Beskikbaar by https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline  

4. Rovner, ES Trospiumchloride in die bestuur van ooraktiewe blaas. Dwelms 64, 2433–2446 (2004). https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005  

5. McCutcheon, Robert A. et al. Skisofrenie, dopamien en die striatum: van biologie tot simptome. Trends in Neurosciences, Volume 42, Issue 3, 205 – 220. DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004  

6. Threlfell1 S. en Cragg SJ, 2011. Dopamiensein in dorsale versus ventrale striatum: die dinamiese rol van cholinergiese interneurone. Voorkant. Syst. Neurosci., 03 Maart 2011. Volume 5 – 2011. DOI: https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011  

7. Horan WP, et al 2024. Doeltreffendheid van KarXT op negatiewe simptome in akute skisofrenie: 'n Post hoc-analise van saamgevoegde data van 3 proewe. Skisofrenie Navorsing. Jaargang 274, Desember 2024, Bladsye 57-65. DOI: https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001  

***