Studie beskryf 'n nuwe meganisme betrokke by die vordering van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte en beklemtoon proteïen Mitofusin 2 as wat die potensiaal het om 'n moontlike behandelingsmodel te wees
Nie-alkoholiese vetterige lewersiekte is die mees algemene lewertoestand wat mense affekteer wat geen of baie min alkohol drink. Dit affekteer 25 persent van die wêreldbevolking en is redelik algemeen in ontwikkelde lande. Die toestand word gekenmerk deur die ophoping van ekstra vet in lewerselle wat lei tot verskillende lewerdisfunksies. Hierdie toestand is moeilik om vroegtydig te diagnoseer. Geen behandeling is beskikbaar vir nie-alkoholiese vetterige lewersiekte nie en dokters beveel oor die algemeen aan om gewig te verloor. In 'n ernstige vorm van hierdie siekte , genaamd nie-alkoholiese steatohepatitis (NASH), gaan vetophoping gepaard met inflammasie, seldood en fibrose.
'n Studie wat op 2 Mei 2019 in Cell gepubliseer is, stel 'n nuwe moontlike terapeutiese teiken voor vir die behandeling van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte . Navorsers het 'n mitochondriale proteïen genaamd Mitofusin 2 geïdentifiseer, wat een van die faktore kan wees wat beskerming teen hierdie toestand kan bied. In hul studie het hulle gesien dat vlakke van Mitofusin 2-proteïen laag was by pasiënte wat aan NASH ly, soos gesien uit hul lewerbiopsieë . Die laer vlakke was selfs in die vroeë stadiums van NASH teenwoordig, wat aandui dat hierdie siekte ontwikkel wanneer Mitofusin 2-proteïen in die lewerselle afneem. 'n Soortgelyke scenario is gesien in lewerselle van 'n muismodel van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte . By muise was die afname in vlakke van Mitofusin 2 verantwoordelik vir lewerinflammasie, abnormale lipiedmetabolisme, lewerfibrose en lewerkanker.
In eksperimente wat op 'n muismodel van NASH uitgevoer is, is muise vir 2 weke onder 'n chow-dieet geplaas en adenovirusse wat vir Mitofusin 2-proteïen kodeer, is binneaars in muise ingespuit. Die virus is spesifiek aangepas om die proteïene kunsmatig uit te druk. Die lewers van hierdie muise is na 1 week ontleed. Resultate het getoon dat daar gesien is dat die toestand van NASH verbeter in muise met aansienlike verbetering in lipiedmetabolisme.
Gedetailleerde eksperimente het aan die lig gebring dat membraanproteïen Mitofusin 2 direk bind aan en die oordrag van fosfatidielserien (PS) bevorder, wat hoofsaaklik in die endoplasmiese retikulum (ER) gesintetiseer word. Mitofusin 2 onttrek PS in membrane, wat die oordrag van PS na mitochondria moontlik maak, waar PS omgeskakel word na fosfatidieletanolamien (PE) wat na ER gestuur word vir die maak van fosfatidielcholien. 'n Tekort aan Mitofusin 2 veroorsaak 'n vermindering in die oordrag van PS van ER na mitochondria, wat lipiedmetabolisme benadeel. Hierdie gebrekkige oordrag lei tot ER-stres en veroorsaak NASH-agtige simptome en kanker. Dit was duidelik dat hepatiese Mitofusin 2 in die menslike lewer afgereguleer word tydens die progressie van eenvoudige steatose na NASH. Die studie beskryf 'n nuwe funksie van Mitofusin 2 in die handhawing van fosfolipiedmetabolisme. Die verband tussen Mitofusin 2 en fosfolipiede is veral belangrik omdat dit antioksidant-, anti-inflammatoriese, antifibrotiese eienskappe en verskeie membraanafhanklike funksies kan beïnvloed. Her-ekspressie van Mitofusin 2 in muise op 'n chow-dieet het die lewersiekte verbeter.
Die huidige studie beskryf 'n nuwe, voorheen ongerapporteerde meganisme vir die ontwikkeling van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte en beklemtoon Mitofusin 2-proteïen as 'n moontlike nuwe terapeutiese teiken vir die behandeling van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte . Toekomstige studies sal fokus op verskeie benaderings wat die vlakke van Mitofusin 2 kan verhoog sonder om newe-effekte te veroorsaak.
***
Bronne)
Hernández-Alvarez MI. et al. 2019. Gebrekkige Endoplasmiese Retikulum-Mitochondriale Fosfatidielserien Oordrag Veroorsaak Lewersiekte. Sel, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
***
Kommentaar gesluit.