'n Hoopvolle alternatief vir antibiotika vir die behandeling van urienweginfeksies

Navorsers het 'n nuwe manier gerapporteer om urienweginfeksies (UTI's) by muise te behandel sonder om antibiotika te gebruik

A urienweginfeksie (UTI) is 'n infeksie in enige deel van die urinêre stelsel - niere, ureters, blaas of uretra. Die meeste van sulke infeksies val en beïnvloed die onderste urienweg, wat die blaas en uretra is. UTI's word veroorsaak deur mikroörganismes, gewoonlik bakterieë wat in die ingewande woon en dan na die urienweg versprei. Dit is die mees algemene en herhalende tipe bakteriële infeksie en 'n persoon van enige ouderdom of geslag kan UTI ontwikkel. Daar word beraam dat byna 100 miljoen mense elke jaar UTI's opdoen en byna 80 persent van UTI's word veroorsaak deur die bakterië Escherichia coli (E. Coli). Hierdie bakterieë leef onskadelik in die ingewande, maar kan versprei na die opening van die urienweg en tot by die blaas, waar hulle probleme kan veroorsaak. UTI's is herhalend van aard omdat bakteriese populasies uit die ingewande voortdurend die urienweg vul met siekteveroorsakende bakterieë. Die simptome sluit in pynlike en brandende sensasie wanneer u urineer en hierdie bakterieë kan ook tot by die nier beweeg en pyn en koors veroorsaak en hulle kan selfs die bloedstroom bereik. Sulke bakteriële infeksies word behandel deur orale medisyne wat antibiotika genoem word, te gebruik. Ongelukkig raak dokters nie meer met orale antibiotika om sulke infeksies te behandel nie, hoofsaaklik omdat die bakterieë wat hulle veroorsaak met elke dag wat verbygaan meer en meer weerstand teen hierdie antibiotika word en dus werk die meeste antibiotika wat vandag by die apteek beskikbaar is nie meer nie. Antibiotikum weerstand is wêreldwyd aan die toeneem en een voorbeeld wat duidelik wys waar ons misluk het, is die toename in weerstandbiedende stamme van die bakterieë E. Coli aangesien dit verantwoordelik is vir die veroorsaak van die meeste UTI's. In sulke gevalle wanneer die infeksie voorkom, word dit met die eerste keer met antibiotika behandel, maar wanneer dit keer op keer voorkom, reageer 10 tot 20 persent van die gevalle nie op die antibiotika wat voorheen gebruik is nie. Om herhalende UTI's te behandel, het dokters geen ander keuse as om óf ouer, minder effektiewe antibiotika voor te skryf óf hulle moet die medisyne in bloed spuit omdat orale dosis wat deur die mond geneem word nie meer werk nie.

Alternatiewe middel vir UTI's

A nuwe studie wat deur navorsers by Washington University School of Medicine in St. Louis, VSA, gedoen is, toon 'n nuwe manier om UTI's te behandel sonder om antibiotika te gebruik. Die hoofdoel is om te keer dat bakterieë aan die urienweë kleef of heg en sodoende die infeksie maak van hierdie benadering 'n heeltemal nuwe manier om die probleem van UTI's en antibiotika-weerstandigheid ook aan te pak deur 'n alternatief vir ons afhanklikheid van antibiotika te bied. Wanneer 'n UTI veroorsaak word, bakterieë E coli.haak eers aan die suikers op die oppervlak van die urinêre blaas deur lang, hareagtige strukture genoem pili. Hierdie pili is soos 'n 'Velcro' wat bakterieë in staat stel om aan die weefsels te kleef en sodoende floreer en infeksie veroorsaak. Die bakterië pili is dus baie belangrik en die suiker waaraan hulle koppel, is egter van verskillende soorte E coli. word gesien om 'n spesifieke suiker genaamd mannose te bevoordeel. Navorsers het 'n chemies gemodifiseerde weergawe van mannose, genaamd mannosied, geskep en toe hulle hierdie mannosiede vrygestel het, het die bakterieë via die pili eerder mannoside-molekules gegryp en daarom is hulle weggevee aangesien hierdie mannosiede vryvloeiende molekules was, wat uiteindelik met urine weggespoel is. Die suikergalaktose heg aan kleefproteïene aan die einde van die bakterieë se pili. Net so het navorsers galaktosied teen hierdie galaktose gemaak en nadat hulle galaktosied teen galaktose gesit het, het die bakterieë vasgeheg aan galaktosied in plaas van urienweg-anker galaktose. Die bakterië bedrieg is! Om die belangrikheid van galaktosied een keer te toets E coli. is in muise ingespuit, galaktosied of 'n placebo is ingespuit. Daar is gesien dat die aantal bakterieë in die blaas en nier aansienlik gedaal het. Beide hierdie behandelings saam was die mees impakvolle, met bakterieë in die blaas wat baie keer gedaal het en in die niere is hulle byna uitgeroei.

Hierdie twee verskillende inhibeerders het 'n sinergistiese terapeutiese effek aangesien beide hierdie prosesse betrokke is by die aanhegtingsproses tydens die infeksie. Die bakteriële pili wat aan mannose heg, speel 'n belangrike rol in urinêre blaas, terwyl die galaktose-hegtende pili belangriker is in niere. As u nie die bakterieë wat aan hierdie suikers vashaak nie, kan help om infeksie in blaas en niere te beveg. Hierdie studie, gepubliseer in Verrigtinge van die Nasionale Akademie vir Wetenskap van die VSA is bemoedigend en stel 'n nuwe 'lokmiddel'-molekule-benadering voor om bakterieë te mislei en uit die stelsel te spoel. Die pilus wat as 'n teiken in hierdie studie gebruik is, word in die meeste stamme van E coli.en in ander bakterieë ook. Teoreties gesproke kan mannosiedbehandeling baie ander bakterieë wegspoel, net soos 'n teenliggaam ekstra bakterieë saam met die teiken doodmaak. Maar dit kan wanbalans veroorsaak en lei tot die groei van skadelike bakterieë en vernietiging van goeie bakterieë. Om die gebeure te verstaan, het navorsers die samestelling van dermmikrobioom gemeet na hierdie mannoside-behandeling. Dit het 'n minimale effek gehad op ander dermbakterieë wat nie vir UTI's verantwoordelik was nie. Dit is in skrille kontras met die massiewe veranderinge in oorvloed van baie mikrobiese spesies wat gesien word na behandeling van 'n bakteriële infeksie met antibiotika.

Baie hoopvol vir die toekoms

Alhoewel die stam van bakterieë nie heeltemal uitgeskakel is nie, is die resultate nietemin belowend. Aangesien die bakterieë nie in die liggaam kan bly nie, is dit minder geneig om weerstand te veroorsaak, want anders as antibiotika, sal die middel nie bakterieë dwing om te sterf of weerstand te ontwikkel om te oorleef nie. Die uiteindelike doel is om die algemene probleem van herhalende urienweginfeksies te bestuur en te voorkom deur 'n alternatief vir antibiotika te bied. Dit aanvaar hoë relevansie as gevolg van die wêreldwye krisis van antibakteriese weerstand. Hierdie bevindings is tot dusver in muise bewys en menslike toetsing is nou die plan. Aangesien die eerste stap vir baie siekteveroorsakende bakterieë is om 'n suiker op 'n oppervlak binne die liggaam te bind, kan hierdie benadering ook op ander patogene toegepas word. E. coli. Deur sulke proteïene te identifiseer wat die bakterieë waarskynlik sal gebruik om aan spesifieke plekke te heg, behoort ons in staat te wees om verbindings te ontwerp om hul binding te inhibeer. Voordat die galaktosied egter menslike proewe betree, is verdere navorsing nodig om te wys dat dit nie giftig is nie en in die sirkulasie opgeneem kan word wanneer dit per mond geneem word. Dit is nietemin 'n belangrike stap in die rigting van die ontwikkeling van alternatiewe vir antibiotika. Aangesien mannosied nie 'n antibiotika is nie, kan dit moontlik ook gebruik word om UTI's te behandel wat veroorsaak word deur antibiotika-weerstandige stamme van bakterieë. 'n Maatskappy genaamd Fimbrion Therapeutics - mede-stigter deur die hoofskrywers van hierdie studie - ontwikkel mannosides en ander middels as potensiële terapieë vir UTI's. Fimbrion werk saam met die farmaseutiese reus GlaxoSmithKline aan die prekliniese ontwikkeling van mannosides vir gebruik in die bekamping van UTI's by mense.

***

{Jy kan die oorspronklike navorsingsartikel lees deur die DOI-skakel wat hieronder gegee word in die lys van aangehaalde bronne te klik}

Bronne)

Kalas V et al. 2018. Struktuurgebaseerde ontdekking van glikomimetiese FmlH-ligande as inhibeerders van bakteriese adhesie tydens urienweginfeksie. Verrigtinge van die Nasionale Akademie van Wetenskappe. https://doi.org/10.1073/pnas.1720140115