Potensiële gebruik vir nuwe GABA-gerigte dwelms in alkoholgebruiksversteuring

Die gebruik van die GABA _B (GABA tipe B) agonis, ADX71441, in prekliniese proewe het beduidende vermindering in alkoholinname veroorsaak. Die middel het die motivering om te drink en alkoholsoekende gedrag aansienlik verminder.

Gamma-aminobottersuur (GABA) is die hoofinhiberende neurotransmitter ¹ . GABA is een van die neurotransmitters waarvan die seintransduksie deur alkohol ² beïnvloed word en dit is belangrik vir die manifestasie van alkohol se fisiologiese effekte. 'n Onlangse ondersoek na 'n nuwe GABA _B (GABA tipe B) reseptor positiewe allosteriese modulator (’n molekule wat aan 'n area op 'n reseptor buite die aktiewe plek bind om die vermoë van molekules om aan die reseptor te bind, te verhoog en sodoende die aktivering van die reseptor te verhoog) toon belowende voordele in die behandeling van alkoholgebruiksversteuring ¹.

Die GABA tipe A (GABA _A ) reseptor is ook betrokke by die effekte van alkohol op die sentrale senuweestelsel (SSS) aangesien etanol die werking van GABA by GABA _A reseptore ³ verhoog . Dit word ondersteun deur die bevinding dat die bensodiasepien, flumazenil, wat 'n negatiewe allosteriese modulator van die GABA _A reseptor is (’n molekule wat aan 'n area op 'n reseptor buite die aktiewe plek bind om die vermoë van molekules om aan die reseptor te bind, te verminder en sodoende die aktivering van die reseptor te verminder), die bedwelmende effekte van etanol ³ omkeer . Verder verwyder flumazenil ook die toename in aggressie en slaperigheid wat deur alkohol ervaar word ^3, wat toon dat die GABA _A reseptor ook sterk betrokke is by alkohol se fisiologiese effekte en 'n effektiewe teiken is om etanol-geïnduseerde gedragsveranderinge te blokkeer.

Die rol van die GABA _B -reseptor in alkoholgebruik is ook ondersoek, en 'n GABA _{B -reseptoragonis, baclofen, is in} Frankryk goedgekeur as behandeling vir alkoholgebruiksversteuring ¹ . GABA _B -reseptoragoniste veroorsaak antikonvulsiewe en anksiolitiese effekte, en baclofen word gebruik om spastisiteit te behandel ¹ . Baclofen verminder die motivering van knaagdiere om self verslawende middels toe te dien, waarskynlik as gevolg van die waargenome effek daarvan om morfien-, kokaïen- en nikotien-geïnduseerde dopamienvrystelling in die nucleus accumbens ¹ te verminder , waar dopamienvrystelling versterking van verslawende gedrag veroorsaak ^{4 . Ten spyte van die GABA} _B- agonis baclofen se vermoë om alkoholgebruiksversteuring te help behandel ¹ , het baclofen egter verskeie newe-effekte soos sedasie en toleransie-ontwikkeling, wat daarop dui dat GABA _B -reseptor-positiewe allosteriese modulators (PAM's) proewe kan verdien om 'n middel met 'n beter terapeutiese indeks ¹ te vind.

'n Nuwe GABA _B PAM, ADX71441, het in knaagdierproewe beduidende verminderings in alkoholinname veroorsaak (tot 65% met die hoogste dosis van 200 mg/kg) ^1. Die middel het die motivering om te drink en alkohol-soekende gedrag ¹ kragtig verminder , wat dui op inhibisie van alkohol-geïnduseerde dopamienrespons en dus verminderde verslawing. ADX71441 het ook 'n beduidende vermindering in alkohol-soekende gedrag veroorsaak wat veroorsaak word deur alkohol-voorspellende omgewings en blootstelling aan stres, wat dui op terapeutiese gebruik in die voorkoming van terugval van alkoholgebruiksversteuring, aangesien meer as 50% van pasiënte binne slegs 3 maande terugval ^1. Prekliniese studies dui op die superioriteit van GABA _B PAM's in terme van doeltreffendheid teenoor newe-effekte. Dit regverdig verdere navorsing en toetsing om nuwe middels na vore te bring om alkoholgebruiksversteuring ¹ te behandel , en sodoende die alkoholmisbruik te verminder wat 'n groot las op die gesondheid en ekonomiese welstand regoor die wêreld veroorsaak.

***

Verwysings:  

1. Eric Augier, Onlangse vooruitgang in die potensiaal van positiewe allosteriese modulators van die GABA_B Reseptor vir die behandeling van alkoholgebruiksversteuring, Alkohol en Alkoholisme, Jaargang 56, Uitgawe 2, Maart 2021, Bladsye 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. Banerjee N. (2014). Neuro-oordragstowwe in alkoholisme: 'n Oorsig van neurobiologiese en genetiese studies. Indiese tydskrif vir menslike genetika, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. Davies M. (2003). Die rol van GABAA-reseptore in die bemiddeling van die effekte van alkohol in die sentrale senuweestelsel. Tydskrif vir psigiatrie en neurowetenskap: JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. Science Direct 2021. Nucleus Accumbens. Beskikbaar op https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***