Ontwikkeling van entstof vir COVID-19 is 'n wêreldwye prioriteit. In hierdie artikel het die skrywer navorsing en ontwikkeling en die huidige status van entstofontwikkeling nagegaan en geëvalueer.
Covid-19 siekte, wat deur SARS-CoV-2-virus veroorsaak word, het die afgelope paar maande regoor die wêreld geleidelik toegeneem met geen einde in sig nie. Tot op hede was daar geen entstowwe goedgekeur vir genesing vir hierdie aftakelende siekte wat ongeveer 2 miljoen mense wêreldwyd besmet het en die dood in ongeveer 120,000 1 van hulle veroorsaak het (6), 'n syfer van 6%. Hierdie sterftesyfer van 10% is die wêreldwye gemiddelde, met die Europese Unie met 'n sterftesyfer van ongeveer 3% terwyl die res van die wêreld 'n sterftesyfer van ongeveer 450,000% het. Daar was ook 'n herstel van ongeveer 23 XNUMX mense, 'n syfer van ongeveer XNUMX%.
Farma- en biotegnologiemaatskappye saam met universiteite en navorsingsinstitute regoor die wêreld werk met groot ywer om avakkyn teen COVID-19 wat die redder van mense kan word en kan verhoed dat hulle die siekte opdoen. Hierdie artikel sal fokus op die konsep van entstofontwikkeling vir virusse, die tipes (kategorie) van entstowwe word ontwikkel vir COVID-19 deur talle maatskappye, institute en konsortiums regoor die wêreld wat betrokke is by die navorsing en ontwikkeling daarvan en sy huidige status met die klem op entstofkandidate wat reeds kliniese proewe aangegaan het.(1).
Entstofontwikkeling vir virusse behels die maak van 'n biologiese voorbereiding van virale molekules wat bestaan uit lewende verswakte virus, geïnaktiveerde virus, leë virale deeltjies of virale peptiede en proteïen(e) alleen of in kombinasie, wat sodra dit in 'n gesonde individu ingespuit word, sy immuunstelsel aktiveer om produseer teenliggaampies teen die virale molekules, waardeur die individu beskerm word wanneer werklike infeksie plaasvind. Hierdie virale molekules en proteïene wat as antigene optree, kan óf buite (in die laboratorium) gegenereer word óf binne die individu (gasheer) geproduseer (uitgedruk) word om die immuunrespons te genereer. Die tegnologiese vooruitgang op die gebied van biotegnologie in die afgelope dekade of wat het ook 'n belangrike rol in entstofontwikkeling gespeel, wat gelei het tot nuwe benaderings vir die produksie van virale antigene binne of buite die gasheer individu, wat bygedra het tot die entstofveiligheid, stabiliteit en gemak van grootskaalse vervaardiging.
Die tipes van entstowwe onder ontwikkeling vir COVID-19 val in drie breë verskillende kategorieë gebaseer op die aard van tegnologieplatforms om virale antigene te genereer (2). Die eerste kategorie bestaan uit die gebruik van die lewende verswakte entstof (wat die verswakking van die virulensie van SARS-CoV-2-virus behels) of geïnaktiveerde virus (waarin die inaktivering met chemiese middels uitgevoer word) en die inspuiting daarvan in die gasheer om 'n immuunrespons te ontwikkel. Hierdie kategorie verteenwoordig die manier waarop entstowwe konvensioneel gemaak is. Die tweede kategorie in die mode fokus op die produksie (uitdrukking) van virale proteïene binne die gasheer (mense) deur die gebruik van nukleïensure (plasmied DNA en mRNA) en virale vektore (repliseer en nie-repliseer) wat virale gene bevat. Hierdie nukleïensure en virale vektore gebruik sellulêre masjinerie vir die uitdrukking van virale proteïene binne die gasheer tydens inspuiting, en veroorsaak daardeur 'n immuunrespons. Die derde kategorie behels die ontwikkeling van leë (sonder genoom) virale agtige deeltjies (VLP's) wat virale proteïene op hul oppervlak uitdruk, gebruik van sintetiese peptiede (geselekteerde dele van virale proteïene) en rekombinante produksie van virale proteïene as antigene in verskeie uitdrukkingstelsels by 'n groot skaal buite die menslike gasheer, en gebruik dit dan as entstofkandidate alleen, of in kombinasie.
Vanaf 10 April 2020 is 'n totaal van 69 maatskappye, navorsingsinstitute, universiteite en/of 'n konsortium van bogenoemde (3, 4) aktief betrokke teen 'n ongeëwenaarde spoed in 'n wedloop teen tyd vir die ontwikkeling van COVID-19-entstof. Hierdie maatskappye kan in een van die drie kategorieë wat hierbo genoem is, verdeel word op grond van die tegnologie wat hulle gebruik vir die ontwikkeling van COVID-19-entstof. Sewe van hierdie maatskappye buit die weg uit entstowwe word deur die eerste kategorie vervaardig en die oorblywende 62 maatskappye is byna gelykop verdeel (30 in die tweede kategorie wat plasmied DNA, RNA en repliserende en nie-repliserende virale vektore gebruik terwyl 32 in die derde kategorie wat VLP's, peptiede en rekombinante virale proteïene gebruik ) in terme van die tegnologieë wat gebruik word vir die vervaardiging van entstowwe vir COVID-19. Die meeste van hierdie maatskappye is in verkennende of pre-kliniese stadiums van navorsing en ontwikkeling. Ses van hierdie maatskappye het egter hul kandidaat gevorder entstowwe in kliniese proewe wat in Tabel I gelys word (inligting verkry uit verwysings 2-6). Al hierdie entstowwe val in die tweede kategorie.
Entstofontwikkeling vir COVID-19 gebaseer op die tegnologieplatforms wat gebruik word, behoort onderskeidelik 10% tot eerste kategorie en 43.5% tot kategorie twee en 46.5% tot kategorie drie (Figuur 1). Op grond van die geografiese ligging lei Noord-Amerika (VSA en Kanada) die ontwikkeling van COVID-19-entstof met die hoogste persentasie maatskappye (40.5%), gevolg deur Europa (27.5%), Asië en Australië (19%) en China (13%). Verwys na Figuur 2.
Figuur 1. Kategorieë van COVID-19-entstofontwikkeling
Tabel I. COVID-19 entstowwe in kliniese proewe
Figuur 2. Geografiese verspreiding van maatskappye wat betrokke is by COVID-19-entstofnavorsing en -ontwikkeling.
Die meerderheid gebruik van kategorie 2 en 3 in entstofontwikkeling vir COVID-19 dui op die ontginning van moderne moderne tegnologieë wat gelei het tot die gemak van vervaardiging en kan bydra tot die veiligheid, stabiliteit en doeltreffendheid van entstofpreparate. Daar word opreg gehoop dat die huidige entstowwe in kliniese proewe en die wat volg, sal lei tot 'n effektiewe entstofkandidaat wat vinnig opgespoor kan word vir goedkeuring deur die regulatoriese owerhede vir die inenting van die menslike bevolking, en sodoende verhoed dat hulle die COVID-19-siekte opdoen en die ellende wat was, oorkom. veroorsaak deur hierdie aftakelende siekte.
***
Verwysings:
1. Worldometer 2020. COVID-19 CORONAVIRUS PANDEMIC. Laas opgedateer: 14 April 2020, 08:02 GMT. Aanlyn beskikbaar by https://www.worldometers.info/coronavirus/ Toegang op 13 April 2020.
2. Thanh Le T., Andreadakis, Z., et al 2020. Die COVID-19-entstofontwikkelingslandskap. Gepubliseer 09 April 2020. Nature Reviews Drug Discovery DOI: http://doi.org/10.1038/d41573-020-00073-5
3. Milken Institute, 2020. COVID-19 Treatment and Vaccine Tracker. Aanlyn beskikbaar by https://milkeninstitute.org/sites/default/files/2020-03/Covid19%20Tracker_WEB.pdf Toegang op 13 April 2020.
4. WIE, 2020. KONSEP-landskap van COVID-19-kandidaat entstowwe – 20 Maart 2020. Aanlyn beskikbaar by https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/novel-coronavirus-landscape-ncov.pdf?ua=1 Toegang op 13 April 2020.
5. Reguleringsfokus, 2020. COVID-19-entstofspoorder. Aanlyn beskikbaar by https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2020/3/covid-19-vaccine-tracker Toegang op 13 April 2020.
6. USNLM 2020. COVID-19-kliniese roetes Aanlyn beskikbaar by https://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=COVID-19 Toegang op 13 April 2020.
***
