Die geenvariant wat teen ernstige COVID-19 beskerm

A geen variant van OAS1 is betrokke by die vermindering van die risiko van ernstige COVID-19 siekte. Dit regverdig die ontwikkeling van middels/middels wat die vlak van OAS1-ensiem kan verhoog en sodoende die erns van COVID-19 verminder.

Dit is bekend dat gevorderde ouderdom en comorbiditeite hoë risikofaktore vir COVID-19 is. Daar is verskeie studies wat daarop dui dat genetiese samestelling sommige mense vatbaar maak vir ernstige simptome van COVID-19, terwyl ander amper immuun bly teen die siekte¹.   

Terwyl hulle ondersoek het of sirkulerende proteïene vatbaarheid en erns vir COVID-19 beïnvloed, het die navorsers gevind dat verhoogde OAS-ensiemvlakke met verminderde COVID-19-erns of dood verband hou. OAS-gene kodeer vir ensieme wat deur interferone geïnduseer word en aktiveer latente RNase L, wat lei tot degradasie van intrasellulêre dubbelstring-RNA, as moontlike antivirale meganisme. Die OAS1/2/3-lokus op chromosoom 12 (12q24.13), van Neanderdal-oorsprong, gee 23% verminderde risiko dat pasiënte krities siek word met COVID-19². Terwyl sekere studies verhoogde OAS1-vlakke impliseer met verminderde risiko vir COVID-19, impliseer ander studies dat toename in OAS3-vlakke met verminderde risiko geassosieer word. As gevolg van die teenwoordigheid van talle genetiese variante in die lokus, is die identifisering van die presiese variant wat verantwoordelik is belangrik vir geneesmiddelontwikkeling vir middels wat OAS-vlakke verhoog. 

In 'n onlangse meta-analise van die OAS-streek van Europese afkoms wat strek oor 75Kb-streek wat die OAS1-, 2- en 3-gene bevat, het die ondersoekers 'n variant, rs10774671, gevind wat 'n langer, 60% meer aktiewe vorm van OAS1-ensiem verteenwoordig². Hierdie variant is ook gevind in die individue met Afrika-afkoms wat daarop dui dat individue van Afrika-afkoms dieselfde vlak van beskerming gehad het as dié van Europese afkoms. Daar word gevind dat die langer variant van die proteïen meer effektief is om beskerming teen SARS-CoV-2 te bied. Hierdie onlangse studie het getoon dat hierdie splitsingsvariant (rs10774671) van OAS1 waarskynlik verantwoordelik is vir verband met verminderde COVID-19-erns.²

Op grond van hierdie studies word voorgestel dat middels wat OAS1-vlakke verhoog, geprioritiseer word vir geneesmiddelontwikkeling³. 

***

Verwysing:  

1. Prasad U 2021. Genetika van COVID-19: Waarom sommige mense ernstige simptome ontwikkel. Wetenskaplike Europese. Geplaas 6 Februarie 2021. Beskikbaar by http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. Multi-afkoms fyn kartering impliseer OAS1 splitsing in die risiko van ernstige COVID-19. Nat Genet (2022). Gepubliseer: 13 Januarie 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. 'n Neanderthaler OAS1 isovorm beskerm individue van Europese afkoms teen COVID-19 vatbaarheid en erns. Nat Med 27, 659–667 (2021). Gepubliseer: 25 Februarie 2021.DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***