Thapsigargin (TG): 'n Potensiële teenkanker en breëspektrum antivirale middel wat effektief kan wees teen SARS-CoV-2

Die plant-afgeleide middel, Thapsigargin (TG) word al lank in tradisionele medisyne gebruik. TG het beloftes getoon as 'n potensiële anti-kanker middel vanweë sy biologiese eienskap om die sarkoplasmiese/endoplasmiese retikulum Ca2+ ATPase (SERCA) pomp te inhibeer wat nodig is vir sel om lewensvatbaar te wees. Sy progeneesmiddel het fase 1 van die kliniese proef voltooi. Volgens 'n jongste navorsingsverslag het TG breëspektrum antivirale eienskappe teen 'n reeks menslike virusse in prekliniese proewe getoon. Die resultate dui daarop dat TG as inhibeerder gebruik kan word teen SARS-CoV-2, die nuwe koronavirus wat verantwoordelik is vir COVID-19.  

Thapsigargin (TG), 'n plant afkomstig van die gewone onkruid Thapsia garganica (Apiaceae) wat inheems aan die Middellandse See is. Die plant is hoogs giftig vir beeste en skape en word dus ''dodelike wortel'' genoem. Die harse afkomstig van hierdie plant word al eeue lank in tradisionele medisyne vir verskeie kwale gebruik.  

Die sitotoksiese eienskap van thapsigargin is te danke aan sy vermoë om sarkoplasmiese/endoplasmiese retikulum Ca2+ ATPase (SERCA) pomp te inhibeer en sodoende die selle onlewensvatbaar te maak. Dit het TG 'n potensiële teenkankerkandidaat gemaak ⁽¹⁾. Sy prodrug Mipsagargin het fase 1 van kliniese proef voltooi, maar geen resultate is nog bekend gemaak nie ⁽²⁾.  

By nie-sitotoksiese vlakke word gevind dat thapsigargin antivirale eienskappe teen Influenza A-virus in dieremodelle het ⁽³⁾. Verdere navorsing het getoon dat TG hoogs effektief is teen respiratoriese sinsitiale virus (RSV), gewone verkoue koronavirus OC43, SARS-COV-2 en influensa A-virus in primêre menslike selle, wat thapsigargin dus 'n potensiaal maak breë spektrum anti-virale middel vir die behandeling van virussiektes by mense ⁽⁴⁾. Hierdie ontwikkeling bied 'n nuwe strategiese hulpmiddel om COVID-19 wat deur SARS-CoV-2-virus veroorsaak word, te hanteer en is baie belangrik in die lig van die moeilike situasie wat die pandemie bied ^(4,5). Dit moet egter verpligte kliniese proewe ondergaan om aan die vereiste veiligheid- en doeltreffendheidstandaarde te voldoen, voordat dit oorweeg word vir die gebruik daarvan in die behandeling van pasiënte wat met COVID-19 besmet is.   

Vroeër het BX795 potensiaal getoon as 'n breëspektrum antivirale middel vir gebruik by mense ⁽⁶⁾. BX795 tree op deur proteïenkinase B (AKT) fosforilering en die daaropvolgende hiperfosforilering van 4EBP1 te inhibeer. Dit het antivirale eienskappe getoon teen herpes simplex virus (HSV) en daar is ook getoon dat dit inflammatoriese reaksies onderdruk ⁽⁷⁾. Dit lyk egter of geen kliniese proef aan die gang is vir hierdie agent om dit vorentoe te neem nie. Meer onlangs nog 'n agent. diABZI ('n STING-agonis) het antivirale eienskappe teen koronavirusinfeksie getoon ⁽⁸⁾.  

Hierdie molekules toon 'n belowende hoop as breë anti-virale middels in die behandeling van Covid-19. Elkeen van hierdie moet egter die vereiste kliniese proewe ondergaan om hul veiligheid en doeltreffendheid te bewys voordat dit goedgekeur word vir gebruik by mense as medisyne. 

***

Verwysings:  

1. Jaskulska A., Janecka AE., en Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin-van tradisionele medisyne tot kankermedisyne. Int. J. Mol. Wetenskap. 2021, 22(1), 4; Gepubliseer: 22 Desember 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. Dosis-eskalasie Fase 1-studie van G-202 (Mipsagargin) in pasiënte met gevorderde soliede gewasse. ClinicalTrials.gov Identifiseerder: NCT01056029. Beskikbaar op https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Toegang op 03 Februarie 2021.  

3. Goulding LV., Yang J., et al. 2020. Thapsigargin op nie-sitotoksiese vlakke veroorsaak 'n kragtige gasheer-antivirale reaksie wat influensa-virusreplisering blokkeer. Virusse 2020, 12(10), 1093; Gepubliseer: 27 September 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin is 'n breëspektrum-inhibeerder van groot menslike respiratoriese virusse: koronavirus, respiratoriese sinsitiale virus en influensa A-virus. Virusse 2021, 13(2), 234. Gepubliseer: 3 Februarie 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. Universiteit van Nottingham 2021. Nuus – Wetenskaplikes ontbloot potensiële antivirale behandeling vir Covid-19. Geplaas 03 Februarie 2021. Aanlyn beskikbaar by  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Jaishankar et al. 2018. 'n Af-teiken effek van BX795 blokkeer herpes simplex virus tipe 1 infeksie van die oog. Wetenskap Translationele Geneeskunde. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. Die kinase-inhibeerder BX795 onderdruk die inflammatoriese reaksie via veelvuldige kinases. Biochemical Pharmacology Volume 174, April 2020, 113797. Gepubliseer 10 Januarie 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. Inhibisie van koronavirusinfeksie deur 'n sintetiese STING-agonis in primêre menslike lugwegstelsel. Antivirale Navorsing Volume 187, Maart 2021, 105015. Gepubliseer 12 Januarie 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***