Die tegnologie wat deur Kuba gebruik word om te ontwikkel proteïen-gebaseerde entstowwe teen COVID-19 kan op 'n relatief makliker manier lei tot die ontwikkeling van entstowwe teen nuwe gemuteerde stamme. Wêreld se eerste proteïen gekonjugeerde entstowwe is ontwikkel deur die RBD (reseptorbindingsdomein)-gebied van die piek te ontgin proteïen, wat verantwoordelik is vir die toegang van virus in menslike selle. Afgesien van ander voordele soos stabiliteit by 2-8° C, bewese tegnologie, hierdie proteïen-gebaseerde entstowwe kan relatief maklik aangepas word om nuwe entstowwe teen die gemuteerde stamme te maak deur die gemuteerde RBD's te produseer. Hierdie mutante RBD's kan gebruik word as entstofkandidate spesifiek vir hoërisiko-stamme soos die een wat onlangs geïdentifiseer is, genaamd Omicron en enige ander potensiële stamme van die SARS-CoV-2-virus.
Die verwoesting wat deur COVID-19 regoor die wêreld geskep is, wat tot meer as 5 miljoen sterftes en meer as 26 miljoen gevalle gelei het, het die navorsers en regulatoriese owerhede aangespoor om inenting vir noodgebruik in te stel om die menslike bevolking te beskerm. N aantal DNA gebaseer (Covishield, Spoetnik V ens.) en mRNA gebaseer (deur Pfizer en Moderna) is aan mense toegedien om die gevolge van COVID-19-siekte te ontken. Entstof gebaseer op die gebruik van volledige verswakte virus (Covaxin/Sinovac) is ook goedgekeur en na verskeie lande regoor die wêreld uitgevoer. Gebruik van proteïene en / of proteïen sub-eenhede is 'n ander manier om entstowwe te ontwikkel deur 'n rekombinant in te voer proteïen in die liggaam om 'n immuunrespons te ontlok1. Die proteïen kan gekonjugeer word aan 'n polisakkaried of 'n ander proteïen van 'n onverwante organisme om die immuunrespons te versterk. Die voordeel van proteïen- en proteïensubeenheid-gebaseerde entstowwe is dat die tegnologie goed gevestig en bewese is, relatief stabiel op 2-8° C, afwesigheid van lewende virale DNA of RNA, dus geen risiko om siektes te veroorsaak nie en is geskik vir mense met gekompromitteerde immuunstelsels. Proteïengebaseerde entstowwe veroorsaak egter hoofsaaklik net teenliggaampeaksies wat soms swak kan wees, en dus kan byvoegingsmiddels en skraagdosisse nodig wees om hul doeltreffendheid te verhoog.
In hierdie artikel beskryf ons die ontwikkeling van Soberana 02 en Abdala, wêreld se eerste proteïen gekonjugeerde entstowwe wat deur Kuba ontwikkel is. Beide die entstowwe was meer as 90% doeltreffend na drie dosisse2. Soberana 02-entstof bestaan uit rekombinante RBD (reseptorbindingsdomein) van die piekproteïen van SARS-CoV-2-virus gekonjugeer aan tetanustoksoïed3. Die RBD is in soogdierselle geproduseer4. Twee dosisse Soberana 02 was veilig en het 'n doeltreffendheid van 71% bereik in volwasse bevolking van 19-80 jaar, terwyl toediening van 'n derde wel die doeltreffendheid tot 92.4% verhoog het.3. Die derde dosis was egter 'n heteroloë entstof genaamd Soberana Plus wat alleen uit 'n RBD-dimeer bestaan het. Die entstof het hoë immunogenisiteit, ontwikkeling van RBD-neutraliserende teenliggaampies getoon en 'n spesifieke T-selreaksie ontlok. In die geval van Abdala-entstof, is die RBD in gis (Pichia pastoris) geproduseer en hierdie entstof word deur intra-nasale roete toegedien4. Die doeltreffendheid van Abdala-entstof na drie dosisse is 92.8%. Hierdie entstowwe is die wêreld se eerste gekonjugeerde entstowwe en daar is bewys dat dit effektief is teen die delta-stam.
Die proteïen sub-eenheid-gebaseerde entstowwe toon 'n groot belofte vir die ontwikkeling van toekomstige entstowwe teen hoogs gemuteerde stamme van COVID-19, soos Omicron, wat 'n paar dae terug uit Suid-Afrika aangemeld is. Omicron het 15 mutasies in die RBD-domein van die spikevirus, waarvan 2 algemeen is vir Delta-stam. Gebaseer op die mutasies wat in die RBD van Omicron-variant teenwoordig is, kan rekombinante proteïen dienooreenkomstig in die geskikte gasheer geproduseer word en 'n nuwe entstofversterkerskoot kan binne 'n paar weke gereed gemaak word vir noodmagtiging en gebruik.
Maatskappye soos Pfizer5, wat die mRNA-entstof ontwikkel het, oorweeg dit om 'n proef te begin waarin die derde (booster) skoot van sy mRNA-entstof saam met sy 20-valente pneumokokke-entstofkandidaat (20vPnC) toegedien sal word om die teenliggaamreaksie teen COVID- 19.
Die tegnologie wat Kuba gebruik om proteïengebaseerde entstowwe teen COVID-19 te ontwikkel, kan op 'n relatief makliker manier lei tot die ontwikkeling van entstowwe teen nuwe gemuteerde stamme van SARS-CoV-2-virus.
***
Verwysings:
- GAVI 2021. Wat is proteïensubeenheid-entstowwe en hoe kan dit teen COVID-19 gebruik word? Beskikbaar by https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19
- Reardon S., 2021. Kuba se weddenskap op tuisgekweekte COVID-entstowwe lewer vrugte af. Natuur. Nuus. Gepubliseer 22 November 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x
- Toledo-Romani M., 2021. Doeltreffendheid en veiligheid van SOBERANA 02, 'n COVID-19-gekonjugeerde entstof in heteroloë drie-dosis kombinasie. Voordruk medRxiv. Gepubliseer 06 November 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703
- Yaffe H (31 Maart 2021). "Kuba se vyf COVID-19-entstowwe: die volledige storie oor Soberana 01/02/Plus, Abdala en Mambisa". LSE Latyns-Amerika en Karibiese blog. Op 31 Maart 2021 herwin.
- Pfizer 2021. Nuus - Pfizer begin 'n studie wat die mede-administrasie van sy 20-valente pneumokokke-gekonjugeerde entstofkandidaat saam met 'n derde dosis van die pfizer-biontech covid-19-entstof by ouer volwassenes ondersoek. Geplaas 24 Mei 2021. Beskikbaar by https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20
***
