Daar is berigte dat Rusland die wêreld se eerste entstof teen die nuwe koronavirus geregistreer het, terwyl die fase 3-proefneming van hierdie entstof nog aan die gang is. Hierdie entstof, wat gesamentlik deur die Gamaleya Navorsingsinstituut en die Russiese Ministerie van Verdediging ontwikkel is, is gebaseer op die gebruik van 'n adenovirusvektor met ingebedde genetiese materiaal van die koronavirus en word in die menslike liggaam ingebring om 'n immuunrespons te stimuleer.
Daar is al 'n geruime tyd berigte in die media dat entstowwe teen COVID-19 moontlik teen die einde van 2020 beskikbaar sal wees.
Het die gerapporteerde Russiese entstof aan al die nodige vereistes voldoen voordat dit vir menslike gebruik goedgekeur is? Kan ons werklik 'n wêreldwye veilige entstof teen COVID-19 hê voor die einde van hierdie jaar?
Die ontwikkeling van 'n entstof in normale verloop gaan deur drie stappe. Die eerste is die ontdekkingsnavorsing wat gewoonlik oor 2-5 jaar strek, gevolg deur pre-kliniese ontwikkeling (wat proewe op laboratoriumdiere behels) wat ongeveer 2 jaar duur. Dit word gevolg deur die 3 fases van menslike kliniese proewe, die Fase 1 (op gesonde vrywilligers) wat 1-2 jaar duur, gevolg deur Fase 2 (gelokaliseer, op kleiner aantal pasiënte) wat 2-3 jaar duur en uitloop op Fase 3 (multi). -sentries op 'n groot aantal pasiënte) wat 2-4 jaar neem. Dit neem dus ongeveer ~ 9-10 jaar om 'n entstof in normale verloop te ontwikkel. Die multi-sentriese fase 3 van menslike kliniese proef word deur die reguleerders as 'n noodsaaklikheid beskou omdat dit die omvang van veiligheid (en doeltreffendheid) bepaal in 'n groot diverse bevolking wat oor verskillende etniese groepe strek.
In die mees buitengewone situasies soos die huidige pandemie kan die algehele tydlyne egter aansienlik ingedruk word deur sekere stappe en prosesse vinnig op te spoor sonder om die veiligheid (en doeltreffendheid indien moontlik) van die entstof te benadeel.
Wat die eerste fase van die ontwikkeling van 'n entstof teen COVID-19 betref, het ons vier tipes gebaseer op hoe virale proteïene in die gasheer uitgedruk word om 'n immuunrespons te ontwikkel:
- Adenovirus-gebaseerde virale vektor-entstof: produksie van virale proteïene binne die gasheer deur gebruik te maak van adenovirusvektore. Hierdie virale proteïene sal as antigene optree om 'n immuunrespons te ontlok.
- mRNA-entstof: Die inspuiting van mRNA direk sodat dit sellulêre masjinerie van die gasheer gebruik om virale proteïene te maak wat as antigene sal optree en sodoende 'n immuunrespons veroorsaak.
- proteïengebaseerde entstowwe: Gebruik van virale uitgedrukte proteïene buite die gasheer en die inspuiting daarvan as entstowwe in menslike gasheer sal immuunrespons deur die gasheer veroorsaak.
- Geïnaktiveerde entstowwe: Lewende entstowwe wat deur hitte en/of chemiese behandelings geïnaktiveer word en in die gasheer ingespuit word om 'n immuunrespons te ontwikkel.
Al die bogenoemde benaderings word parallel getoets en getoets.
Hieronder is 'n paar voorbeelde van COVID-19-entstowwe in ontwikkeling wat óf in Fase 2 of Fase 3 menslike kliniese proewe is.
- ChAdOx1 nCoV-19-entstof wat saam met AstraZeneca ontwikkel is, is getoets vir veiligheid en immunogenisiteit in 'n fase 1/2 gerandomiseerde beheerde proewe. Die entstof het 'n aanvaarbare veiligheidsprofiel getoon en neutraliserende teenliggaampeaksies teen COVID-19, wat daarop dui dat dit verder geneem kan word vir evaluering in 'n fase 3-proef.
- mRNA-1273-entstof, ontwikkel deur Moderna therapeutics, VSA het die Fase 1-proef van 105 gesonde deelnemers suksesvol voltooi, gevolg deur 'n Fase 2-proef van 600 gesonde deelnemers wat 25 µg, 100 µg en 250 µg dosisvlakke van die entstof evalueer. mRNA-1273 het nou na 'n Fase 3-proef gevorder.
- Covax-19, ontwikkel deur Vaxine Pty Ltd., het 'n Fase 1 gerandomiseerde, placebo-beheerde proef van 40 gesonde volwassenes tussen die ouderdomme 18-65 jaar van stapel gestuur om ook die generering van neutraliserende teenliggaampies teen die piekproteïene van SARS-CoV-2 te bepaal as induksie van T-selle teen die piekproteïene. Fase 2-proewe sal waarskynlik teen einde 2020 begin.
- Covaxin, 'n COVID-19-entstof wat ontwikkel word deur Bharat Biotech, 'n Indiese biotegnologiemaatskappy, in vennootskap met die National Institute of Virology, is 'n geïnaktiveerde entstofkandidaat. 'n Fase 1/2-proef van ongeveer 1,100 XNUMX gesonde deelnemers is aan die gang na goedkeuring deur die Dwelmkontroleur-generaal van Indië.
- Navorsers by Sinopharm en die Wuhan Instituut vir Virologie onder die Chinese Akademie van Wetenskappe ontwikkel 'n geïnaktiveerde COVID-19-entstofkandidaat wat 'n ewekansige, dubbelblinde, placebo parallel-gekontroleerde Fase 1/2 kliniese proef van gesonde individue voltooi het wat op 6 begin. jaar oud. Die entstof het 'n "sterk neutraliserende teenliggaampeaksie" in Fase 1/2-proewe getoon, en 'n Fase 3-proef is aan die gang in die Verenigde Arabiese Emirate.
- NVX-CoV2373, Novavax rekombinante proteïen-entstof het Fase 1/2 kliniese proef voltooi en is oor die algemeen goed verdra en het sterk neutraliserende teenliggaampies ontlok. Die Fase 2-proef om immuniteit, veiligheid en COVID-19-siektevermindering te bepaal, sal na verwagting binnekort begin.
Al die bogenoemde entstowwe het pre-kliniese en Fase 1 menslike proewe voltooi terwyl 'n paar ook Fase 2 proewe voltooi het en Fase 3 is aan die gang.
Nie een van hierdie entstofkandidate het fase 3 voltooi nie, insluitend die Russiese entstof wat vandag bekendgestel is.
Wat die entstof betref wat deur Rusland geregistreer is , is fase 3 van menslike kliniese proewe blykbaar aan die gang. Hierdie buitengewone goedkeuring sonder om die verpligte fase 3 van die proef te voltooi, kan as onverstandig beskou word weens veiligheidsoorwegings, omdat die nie-neutraliserende teenliggaampies wat deur die entstof gegenereer word, die virus se toegang tot selle kan verbeter en die infeksie kan vererger in plaas daarvan om beskerming te bied, 'n verskynsel bekend as teenliggaamafhanklike versterking (ADE). Alhoewel daar 'n teoretiese moontlikheid van ADE is, is die graad van ADE-entstofrisiko vir SARS-CoV-2 onbekend.
Die dringendheid om die entstof vir menslike gebruik deur Russiese owerhede goedgekeur te kry, neem miskien die geestesgesondheidstatus van die bevolking in ag as gevolg van die pandemie-situasie en gepaardgaande inperkings. As aanvaar word dat daar moontlik slegs 'n enkele virusstam is wat die Russiese bevolking affekteer, is die nadelige effekte soos ADE moontlik nie van betekenis nie en mag dit nie verpligtend wees om die fase 3-kliniese proef te voltooi voordat die entstof goedgekeur word nie. Maar 'n entstof wat benodig word vir gebruik in die wêreldwyd diverse bevolking, tesame met die bestaan van veelvuldige variante van die virus, word suksesvolle voltooiing van multi-sentriese fase 3 proewe verpligtend voor entstofgoedkeuring.
Dit lyk dus onwaarskynlik dat 'n entstof teen die einde van 2020 vir wêreldwye gebruik goedgekeur sal word. Selfs met die vinnige vlak van navorsing en goedkeuring, wys die tydlyn na 'einde van 2021', terwyl die industriële kapasiteit in ag geneem word om miljoene te produseer en miljarde dosisse en kommersiële verspreiding.
***
