Nuwe stamme van SARS-CoV-2 (die virus verantwoordelik vir COVID-19): Kan 'Neutraliserende teenliggaampies'-benadering 'n antwoord op vinnige mutasie wees?

Verskeie nuwe stamme van die virus het ontstaan ​​sedert die pandemie begin het. Nuwe variante is so vroeg as Februarie 2020 aangemeld. Die huidige variant wat die VK hierdie Kersfees tot stilstand gebring het, is na bewering 70% meer aansteeklik. In die lig van opkomende stamme, sal verskeie entstowwe wat wêreldwyd ontwikkel word, steeds doeltreffend genoeg wees teen die nuwe variante? 'Neutraliserende teenliggaam'-benadering wat die virus blyk 'n hoopvolle opsie te bied in hierdie huidige klimaat van onsekerheid. Die status is dat agt neutraliserende teenliggaampies teen SARS-CoV-2 tans kliniese proewe ondergaan, insluitend proewe van "teenliggaampies" wat daarop gemik is om die moontlikheid van die virus weerstand teen 'n enkele neutraliserende teenliggaam ontwikkel deur spontane mutasies op te bou.

Die SARS-COV-2 virus verantwoordelik vir Covid-19 pandemie behoort aan die betacoronavirus genus in die coronaviridae familie van virusse. dit virus het 'n positiewe sintuig-RNA-genoom, wat beteken dat die enkelstreng-RNA optree as boodskapper-RNA terwyl dit direk in virale proteïene in die gasheer vertaal word. Die genoom van SARS-CoV-2 kodeer vir vier strukturele proteïene {spike (S), omhulsel (E), membraan (M), en nukleokapsied (N)} en 16 nie-strukturele proteïene. Terwyl die strukturele proteïene rol speel in reseptorherkenning op die gasheersel, membraanfusie en daaropvolgende virale toetrede; die nie-strukturele proteïene (NSP's) speel 'n deurslaggewende rol in replikatiewe funksies soos RNA-polimerisasie deur die RNA-afhanklike RNA-polimerase (RdRp, NSP12). 

Betekenisvol, RNA virus polimerases het nie proeflees-nuklease-aktiwiteit nie, wat beteken dat daar geen meganisme beskikbaar is om te kyk vir die foute tydens transkripsie of replikasie nie. Daarom, virusse van hierdie familie vertoon uiters hoë koerse van variasie of mutasie. Dit dryf hul genoomveranderlikheid en -evolusie aan en bied sodoende aan hulle uiterste vlak van aanpasbaarheid en help die virus die immuniteit van die gasheer te ontsnap en weerstand teen die entstowwe te ontwikkel ^(1,2,3). Natuurlik was dit nog altyd die aard van RNA virusse, insluitend koronavirusse om deurgaans teen uiters hoë koerse mutasies in hul genoom te ondergaan as gevolg van die redes hierbo genoem. Hierdie replikasie foute wat help om die virus negatiewe seleksie druk te oorkom, lei tot aanpassing van die virus. Op die lang termyn, meer die foutkoers, meer die aanpassing. Tog, Covid-19 is die eerste gedokumenteerde koronaviruspandemie in die geskiedenis. Dit is die vyfde gedokumenteerde pandemie sedert die 1918 se Spaanse griep; al die vroeëre vier gedokumenteerde pandemies is deur griep veroorsaak virusse ⁽⁴⁾.  

Blykbaar het menslike koronavirusse in die afgelope 50 jaar mutasies opgebou en aangepas. Daar was verskeie epidemies sedert 1966, toe die eerste epidemie-episode aangeteken is. Die eerste dodelike mens coronavirusse epidemie was in 2002 in Guangdong Provinsie, China wat veroorsaak is deur die variant SARS-CoV gevolg deur 2012-epidemie in Saoedi-Arabië deur die variant MERS-CoV. Die huidige episode wat veroorsaak is as gevolg van SARS-CoV-2-variant het in Desember 2019 in Wuhan, China, begin en daarna wêreldwyd versprei en die eerste koronaviruspandemie geword wat gelei het tot Covid-19 siekte. Nou is daar verskeie sub-variante wat oor verskillende kontinente versprei is. SARS-CoV-2 het ook interspesie-oordrag tussen mense en diere en terug na mense getoon⁽⁵⁾.

Die ontwikkeling van entstof teen die mens corona het wel ná 2002-epidemie begin. Verskeie entstowwe teen SARS-CoV en MERS-CoV is ontwikkel en het prekliniese proewe ondergaan, maar min het menslike proewe aangegaan. Nie een van hulle het egter FDA-goedkeuring ontvang nie ⁽⁶⁾. Hierdie pogings was handig in die ontwikkeling van entstof teen SARS-CoV-2 deur die gebruik van bestaande prekliniese data, insluitend dié wat verband hou met entstofontwerp wat uitgevoer is tydens die ontwikkeling van entstofkandidate vir SARS-CoV en MERS-CoV ⁽⁷⁾. Op hierdie tydstip is daar verskeie entstowwe teen SARS-CoV-2 in 'n baie gevorderde stadium; min is reeds goedgekeur as EUA (Emergency Use Authorization). Sowat 'n halfmiljoen hoërisiko-mense in die VK het reeds Pfizer's ontvang mRNA-entstof. En hier kom die verslag van die nuutgevorderde, hoogs aansteeklike stam (of sub-stam) van SARS-CoV-2 in die VK hierdie Kerstyd. Hierdie variant, wat tydelik VUI-202012/01 of B117 genoem word, het 17 mutasies, insluitend een in piekproteïen. Meer aansteeklik beteken nie noodwendig dat die virus gevaarliker vir mense geword het. Natuurlik wonder mens of hierdie entstowwe nog doeltreffend genoeg sal wees teen die nuwe variante ook. Daar word geargumenteer dat 'n enkele mutasie in die piek nie entstowwe ('spike-streek'-teikening')-entstof ondoeltreffend moet maak nie, maar aangesien die mutasies mettertyd ophoop, kan entstowwe fyn ingestel moet word om antigeniese drywing te akkommodeer ^(8,9)

Teenliggaambenadering: hernude klem op neutraliserende teenliggaampies kan noodsaaklik wees 

Dit is in hierdie agtergrond dat die 'teenliggaampenadering' (wat 'neutraliserende teenliggaampies teen SARS-COV-2 virus' en 'terapeutiese teenliggaampies teen Covid-19-geassosieerde hiperinflammasie') kry betekenis. Neutraliserende teenliggaampies teen SARS-CoV-2 virus en sy variante kan dien as 'n 'gereed om te gebruik' passiewe immuniteitsinstrument.  

Die neutraliserende teenliggaampies teiken die virusse direk in die gasheer en kan vinnige beskerming bied, veral teen enige nuwe variante. Hierdie roete het nog nie veel vordering getoon nie, maar het die potensiaal om die probleem van antigeniese drywing en moontlike entstofwanpassing aan te spreek wat deur die vinnig-muterende en ontwikkelende SARS-CoV-2 virus. Soos op 28 Julie 2020, agt neutraliserende teenliggaampies teen SARS-CoV-2 virus (naamlik LY-CoV555, JS016, REGN-COV2, TY027, BRII-196, BRII-198, CT-P59 en SCTA01) ondergaan kliniese evaluering. Van hierdie neutraliserende teenliggaampies is LY-CoV555 monoklonale teenliggaam (mAb). VIR-7831, LY-CoV016, BGB-DXP593, REGN-COV2 en CT-P59 is ander monoklonale teenliggaampies wat as neutraliserende teenliggaampies probeer word. Teenliggaampies kan enige moontlike weerstand wat ontwikkel word teen 'n enkele neutraliserende teenliggaam oorkom, vandaar dat cocktails soos REGN-COV2, AZD7442 en COVI-SHIELD ook kliniese toetse ondergaan. Rasse kan egter geleidelik ook weerstand teen cocktails ontwikkel. Verder kan daar risiko wees van teenliggaamafhanklike verbetering (ADE) as gevolg van teenliggaampies wat net bind aan die virus en nie in staat is om hulle te neutraliseer nie, en daardeur siekteprogressie vererger ^(10,11). 'n Kontinuum van innoverende navorsingswerk is nodig om hierdie kwessies aan te spreek. 

*** 

Verwante artikel: COVID-19: 'Neutralising Antibody'-proewe begin in die Verenigde Koninkryk

***

Verwysings: 

1. Elena S en Sanjuán R., 2005. Aanpasbare waarde van hoë mutasietempo's van RNA Virusse: Skei oorsake van gevolge. ASM Tydskrif vir Virologie. DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.79.18.11555-11558.2005   

2. Bębenek A., en Ziuzia-Graczyk I., 2018. Getrouheid van DNA-replikasie—'n kwessie van proeflees. Huidige genetika. 2018; 64(5): 985–996. DOI: https://doi.org/10.1007/s00294-018-0820-1  

3. Pachetti M., Marini B., et al., 2020. Opkomende SARS-CoV-2-mutasie-hotkolle sluit 'n nuwe RNA-afhanklike-RNA-polimerase-variant in. Journal of Translational Medicine volume 18, Artikelnommer: 179 (2020). Gepubliseer: 22 April 2020. DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-020-02344-6 

4. Liu Y., Kuo R., en Shih H., 2020. COVID-19: Die eerste gedokumenteerde koronaviruspandemie in die geskiedenis. Biomediese Tydskrif. Volume 43, Uitgawe 4, Augustus 2020, Bladsye 328-333. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.04.007  

5. Munnink B., Sikkema R., et al., 2020. Oordrag van SARS-CoV-2 op minkplase tussen mense en mink en terug na mense. Wetenskap 10 Nov 2020: eabe5901. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe5901  

6. Li Y., Chi W., et al., 2020. Ontwikkeling van koronavirus-entstof: van SARS en MERS tot COVID-19. Tydskrif vir Biomediese Wetenskap volume 27, Artikelnommer: 104 (2020). Gepubliseer: 20 Desember 2020. DOI: https://doi.org/10.1186/s12929-020-00695-2  

7. Krammer F., 2020. SARS-CoV-2-entstowwe in ontwikkeling. Natuur volume 586, bladsye 516–527(2020). Gepubliseer: 23 September 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2798-3  

8. Koyama T., Weeraratne D., et al., 2020. Opkoms van dryfvariante wat COVID-19-entstofontwikkeling en teenliggaambehandeling kan beïnvloed. Patogene 2020, 9(5), 324; DOI: https://doi.org/10.3390/pathogens9050324  

9. BMJ 2020. Nuusinligting. Covid-19: Nuwe koronavirus-variant word in die Verenigde Koninkryk geïdentifiseer. Gepubliseer 16 Desember 2020. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m4857  

10. Renn A., Fu Y., et al., 2020. Vrugbare neutraliserende teenliggaampyplyn bring hoop om SARS-Cov-2 te verslaan. Tendense in farmakologiese wetenskappe. Volume 41, Uitgawe 11, November 2020, Bladsye 815-829. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tips.2020.07.004  

11. Tuccori M., Ferraro S., et al., 2020. Anti-SARS-CoV-2 neutraliserende monoklonale teenliggaampies: kliniese pyplyn. mAbs Volume 12, 2020 – Uitgawe 1. Aanlyn gepubliseer: 15 Des 2020. DOI: https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1854149 

***