Neussproei-entstof vir COVID-19

Alles goedgekeur Covid-19 entstowwe word tot dusver in die vorm van inspuitings toegedien. Wat as die entstowwe kan gerieflik as sproei in die neus afgelewer word? As jy nie van skote hou nie, is hier dalk die goeie nuus! Intranasale toediening van Covid-19 entstof deur bespuiting kan binnekort 'n werklikheid wees. Tans doen baie maatskappye navorsing oor die ontginning van die nasale toedieningsroete vir COVID-19-entstowwe, waarvan sommige kliniese proewe ondergaan. Hierdie artikel bespreek die vordering wat in hierdie verband gemaak is, met besondere klem op die gebruik van verswakte virusse in 'n neussproeiformulering teen COVID-19. 

Die opkoms van COVID-19 as 'n pandemie het woedende navorsing oor die hele wêreld ontketen om hierdie pandemie te bekamp deur entstowwe in 'n wedloop teen tyd te ontwikkel om lande regoor die wêreld te help om so gou moontlik na normaliteit terug te keer. 'n Aantal farmaseutiese en biotegnologiemaatskappye is betrokke by entstofontwikkeling en tot dusver is meer as 300 entstofprojekte begin en meer as 40 projekte is in kliniese evaluering, terwyl ten minste 5 van hulle as 'n noodgebruikmagtiging in verskillende lande goedgekeur is. Entstowwe is gemaak deur verskillende benaderings te gebruik, soos lewende verswakte entstof, mRNA-gebaseerde entstof wat die Spike-proteïen van die virus uitdruk, asook Adenovirus-gebaseerde entstof wat verskeie proteïene van die virus uitdruk. Al hierdie proteïene word deur die gasheer uitgedruk en veroorsaak op hul beurt 'n teenliggaamreaksie teen die virale proteïene daardeur beskerming bied. 

'n Alternatiewe manier om virale toegang tot die menslike liggaam te voorkom en 'n entstofkandidaat af te lewer, is om die nasale roete te gebruik. Verskeie navorsers het neussproei gebruik¹ bestaande uit taai stowwe wat die slymvlies van die neus bedek, en sodoende die virale toegang tot die gasheerselle voorkom. Byvoorbeeld, die gebruik van nanokonjugaat as nasale sproei om die shRNA-plasmied na die teikenplek te lewer ². Intranasale roete vir toediening van COVID-19-entstof is deur baie navorsers ondersoek ³. Daar is verskeie maatskappye op die voorpunt in die gebruik van neussproeitegniek vir die toediening van entstowwe teen COVID-19. 'n Paar van hierdie maatskappye gebruik die verswakte virus, terwyl ander die adenovirus-gebaseerde of griep-gebaseerde vektore in die vorm van neussproei gebruik ⁴.  

Die maatskappye wat die adenovirus, griepgebaseerde virus en Newcastle-siektevirus (NDV) ontgin^{5, 6} gebaseerde vektore in 'n neussproeiformulering sluit in Beijing Antai Biol Pharm Enterprise, China, twee projekte van Acad Mil Sci, China, Bharat Biotech-Washington Univ, Indië-VS, AstraZeneca, Swede-VK, Altimmune, VSA, Univ Hong Kong, Valavax -Abogn, China, Beijin Vantal Biol Pharm, China en Lancaster Universiteit, VK. Aan die ander kant sluit maatskappye wat verswakte virus in 'n neussproeiformulering gebruik in Codagenix, 'n New York-gebaseerde maatskappy in samewerking met The Serum Inst of India, India, Indian Immunologicals Ltd, Indië, in samewerking met die Griffith Universiteit, Australië en Mehmet Ali Aydunar Univ, Turkye. Van besondere belang is die maatskappye wat die verswakte hele virus in 'n neussproeiformulering gebruik, aangesien die hele virus die vermoë sal behou om 'n immuunreaksie op die verskillende antigene teenwoordig in die virus op te stel, in teenstelling met slegs sekere proteïene wat vir teenliggaamproduksie geteiken word. soos die geval is met adenovirus-gebaseerde, griep-gebaseerde en Newcastle-siekte virus-gebaseerde entstowwe. Dit kan moontlik ook sorg vir die verskeie mutasies wat die virus ondergaan. In hierdie artikel sal ons spesifiek fokus op die ontwikkeling en proewe vir die neussproei-entstof wat die verswakte virus gebruik. 

Die eerste groep wat verswakte virus in 'n neussproei gebruik, is navorsers by Codagenix, VSA wie se entstof COVI-VAC genoem word. Die eerste pasiënt in die gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde proef is in Januarie 2021 gedoseer. Hulle het samewerking aangegaan met The Serum Institute of India vir die vervaardiging van hierdie entstof. Die dosis-eskalasiestudie is ontwerp om die veiligheid en verdraagsaamheid van die entstof in 'n totaal van 48 gesonde vrywilligers te evalueer. Die studie sal ook die vermoë van die entstof om 'n immuunrespons te genereer assesseer wat geassesseer sal word deur neutraliserende teenliggaampies, mukosale immuniteit in die lugweg en sellulêre immuniteit te meet. Die entstof kan maklik in 'n yskas gestoor word (2-8 C), kan maklik toegedien word sonder die hulp van geskoolde personeel en is hopelik beskikbaar as 'n enkele dosis wat beskerming kan bied. Dit verlig die behoefte aan berging en vervoer by temperature onder vriespunt en kan maklik aan 'n groot aantal mense op 'n slag gegee word sonder die behoefte aan bykomende toerusting en bekwame personeel ⁷.  

'n Ander groep by Eureka Therapeutics het InvisiMask™ ontwikkel, 'n menslike teenliggaamneussproei wat suksesvol in prekliniese studies in muise getoets is sonder enige beduidende nadelige effekte. Die menslike monoklonale teenliggaampie bind aan die S1 Spike (S)-proteïen van SARS-CoV-2-virus en verhoed dat hulle aan die angiotensien-omskakelende ensiem 2 (ACE2)-reseptor op selle in die boonste lugweg bind. Dit verhoed dat die virus in menslike selle ingaan en sodoende infeksie voorkom. Nog 'n sleutelkenmerk van hierdie entstof is dat die menslike monoklonale teenliggaampie wat gebruik word, meer as 20 SARS-CoV-2-variante kan bind en inhibeer, insluitend die hoogs aansteeklike D614G-mutasie ^8,9.  

Hierdie entstowwe gebaseer op intra-neussproei-roete bied 'n uitstekende nie-indringende manier om entstowwe teen SARS-CoV-2-virus toe te dien en kan van groot hulp wees in die beheer van die COVID-19-pandemie. Daar is verskeie voordele verbonde aan die gebruik van die neussproei-roete vir die toediening van die entstof. Neussproei-entstof bied addisionele plaaslike beskerming op die plek van toediening (mukosale immuniteit gebaseer op sekretoriese IgA en IgM en as 'n fisiese versperring) bykomend tot die sistemiese beskerming, in vergelyking met ingespuite entstof wat slegs sistemiese beskerming verleen. Mense wat met binnespierse entstowwe toegedien word, kan steeds COVID-19-virus in hul neusholte hê en kan dit na ander oordra.  

***

Verwysings:  

1. Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. Farmaseutiese nanotegnologie: watter produkte is ontwerp teen COVID-19?. J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6 

2. Voornemende inenting van COVID-19 met behulp van shRNA-plasmied-LDH-nanokonjugaat https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084  

3. Pollet J., Chen W., en Strych U., 2021. Rekombinante proteïen-entstowwe, 'n bewese benadering teen koronaviruspandemies. Gevorderde dwelm aflewering resensies. Jaargang 170, Maart 2021, Bladsye 71-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001 

4. Forni, G., Mantovani, A., namens die COVID-19-kommissie van Accademia Nazionale dei Lincei, Rome. et al. COVID-19-entstowwe: waar ons staan ​​en uitdagings wat voorlê. Seldood verskil 28, 626–639 (2021). Gepubliseer: 21 Januarie 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9 

5. Universiteit van Birmingham 2020. Nuus – Anti-COVID-19 neussproei 'gereed vir gebruik by mense'. Geplaas op 19 Nov 2020. Aanlyn beskikbaar by https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx  

6. Park J, Oladunni FS., et al 2021. Immunogenisiteit en beskermende doeltreffendheid van 'n intranasale lewende verswakte entstof teen SARS-CoV-2 in prekliniese dieremodelle. Geplaas op 11 Januarie 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974 

7. ClinicalTrial.gov 2020. Veiligheid en immunogenisiteit van COVI-VAC, 'n lewendige verswakte entstof teen COVID-19. ClinicalTrials.gov Identifiseerder: NCT04619628. Aanlyn beskikbaar by https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1 

8. Eureka Therapeutics, Inc. 2020. Persverklaring – Eureka Therapeutics kondig suksesvolle prekliniese resultate van Invisimask™ menslike teenliggaamneussproei teen Sars-cov-2-infeksie aan. Geplaas 14 Desember 2020 Beskikbaar vanaf: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/ 

9. Zhang H., Yang Z., et al 2020. Intranasale toediening van SARS-CoV-2 neutraliserende menslike teenliggaampies voorkom infeksie in muise. Voordruk bioRxiv . Geplaas 09 Desember 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677 

***