Monoklonale teenliggaampies en proteïengebaseerde middels kan gebruik word om COVID-19-pasiënte te behandel

Bestaande biologiese middels soos Canakinumab (monoklonale teenliggaam), Anakinra (monoklonale teenliggaam) en Rilonacept (samesmelting) proteïen) kan ontgin word as terapeutiese middels wat inflammasie in COVID-19-pasiënte beperk. Daarbenewens kan ontwerpers monoklonale teenliggaampies passiewe immuniteit verskaf deur die SARS-CoV-2-virus te neutraliseer om infeksie te voorkom 

Drug Discovery is besig om sy kursus te verander van klein molekule medisyne na biologiese middels wat bestaan ​​uit proteïene en monoklonaal teenliggaampies as terapeutika. Dit is as gevolg van hoër spesifisiteit wat lei tot hoër doeltreffendheid van proteïen-gebaseerde middels en laer newe-effekte in vergelyking met klein molekules. teenliggaam-gebaseerde terapieë wat inflammasie beperk, vorm een ​​van die grootste biologiese geneesmiddelfamilies in die biotegnologie/farmaseutiese sektore. 

Die onlangse pandemie van Covid-19 maak dit meer pertinent om behandelings te identifiseer en voor te skryf deur gebruik te maak van hergebruik van bestaande middels¹ om COVID-19-siekte te bekamp. Een daarvan is die gebruik van beskikbare monoklonale teenliggaampies wat gebruik kan word teen die NLRP3 inflammasoom, 'n nuwe dwelmteiken wat in my artikel gedateer 9 voorgestel word^th Mei 2020. Hierdie artikel verduidelik die belangrikheid van NLRP3-inflammasoom as 'n nuwe middel-teiken vir die behandeling van COVID-19². In hierdie konteks, gebruik van monoklonale teenliggaampies teen IL-1 (interleukin-1)-beta en interleukin-18 (IL-18), wat kenmerke is van inflammasoomaktivering^3, kan effektief wees teen COVID-19 deur die inflammasie te verminder en sodoende die pasiënte te help.  

Tans beskikbaar Canakinumab, 'n menslike monoklonale teenliggaam gerig op IL-1 beta wat onder die handelsnaam Ilaris verkoop word⁴, is 'n medikasie vir die behandeling van sistemiese jeugdige idiopatiese artritis en aktiewe Still se siekte. Dit kan by COVID-19-pasiënte beproef en getoets word om inflammasie en siektevordering te verminder. Daarbenewens is Anakinra, bemark as Kineret®, 'n rekombinante IL-1 reseptor antagonis (IL-1ra) wat gebruik kan word om die reseptor te blokkeer en die werking van IL-1 beta te voorkom. Nog 'n biologiese middel wat beskikbaar is, is Rilonacept (Arcalyst^®)^4, 'n dimeriese samesmelting proteïen bestaande uit die ligand-bindende domein van die menslike IL-1 reseptor en IL-1 reseptor bykomstigheid proteïen wat probeer kan word om IL-1 beta-aktivering te voorkom.  

Benewens die teiken van die stroomafgevolge van COVID-19, soos die NLRP3 hierbo genoem, is die ontwikkeling van ontwerper monoklonale teenliggaampies wat die virus kan neutraliseer en passiewe immuniteit aan die bevolking verskaf, ook 'n aantreklike voorstel totdat 'n entstof ontwikkel word^5,6,7. 

***

Verwysings:  

1. Soni, R., 2020. 'n Nuwe benadering om bestaande dwelms vir COVID-19 te 'herdoel'. Wetenskaplike Europese. Gepubliseer op 7 Mei 2020. Aanlyn beskikbaar by  http://scientificeuropean.co.uk/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/  

2. Soni, R., 2020. NLRP3 Inflammasome: 'n Nuwe geneesmiddelteiken vir die behandeling van ernstig siek COVID-19-pasiënte. Wetenskaplike Europese. Gepubliseer op 09 Mei 2020. Aanlyn beskikbaar by  http://scientificeuropean.co.uk/nlrp3-inflammasome-a-novel-drug-target-for-treating-severely-ill-covid-19-patients/  

3. Dolinay T, Kim YS, et al 2012. Inflammasoom-gereguleerde sitokiene is kritieke bemiddelaars van akute longbesering. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), pp. 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC 

4. Angeline XH Goh, Sebastien Bertin-Maghit, Siok Ping Yeo, Adrian Ho, Heidi Derks, Alessandra Mortellaro & Cheng-I Wang (2014) 'n Nuwe menslike anti-interleukien-1β neutraliserende monoklonale teenliggaam wat in vivo doeltreffendheid toon, mAbs, 6:3 , 764-772, DOI: https://doi.org/10.4161/mabs.28614  

5. Cohen, J. Ontwerper-teenliggaampies kan COVID-19 beveg voordat entstowwe opdaag. DOI:  https://doi.org/10.1126/science.abe1740  

6. Ledford, H. 2020. Teenliggaamterapieë kan 'n brug na 'n koronavirus-entstof wees - maar sal die wêreld daarby baat? Natuur. Gepubliseer op 11^th Augustus 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02360-y 

7. NIH.gov 2020. NIH loods kliniese proef om teenliggaambehandeling te toets by COVID-19-pasiënte wat in die hospitaal opgeneem is. Gepubliseer op 4 Augustus 2020. Aanlyn beskikbaar by https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-clinical-trial-test-antibody-treatment-hospitalized-covid-19-patients  

***