Monoklonale teenliggaampies en proteïengebaseerde middels kan gebruik word om COVID-19-pasiënte te behandel

Bestaande biologiese middels soos Canakinumab (monoklonale teenliggaam), Anakinra (monoklonale teenliggaam) en Rilonacept (fusieproteïen ) kan as terapeutiese middels gebruik word wat inflammasie in COVID-19-pasiënte beperk. Daarbenewens kan ontwerper-monoklonale teenliggaampies passiewe immuniteit bied deur die SARS-CoV-2-virus te neutraliseer om infeksie te voorkom.

Geneesmiddelontdekking verander sy koers van kleinmolekulêre geneesmiddels na biologiese middels, wat uit proteïene en monoklonale teenliggaampies as terapeutiese middels bestaan. Dit is as gevolg van hoër spesifisiteit wat lei tot hoër doeltreffendheid van proteïengebaseerde geneesmiddels en laer newe-effekte in vergelyking met klein molekules. Teenliggaamgebaseerde terapeutiese middels wat inflammasie beperk, vorm een ​​van die grootste biologiese geneesmiddelfamilies in die biotegnologie-/farmaseutiese sektore.

Die onlangse pandemie van COVID-19 maak dit meer pertinent om behandelings te identifiseer en voor te skryf deur die hergebruik van bestaande middels ¹ te gebruik om COVID-19-siekte te bestry. Een daarvan is die gebruik van beskikbare monoklonale teenliggaampies wat teen die NLRP3- inflammasoom gebruik kan word, 'n nuwe geneesmiddelteiken wat in my artikel van 9 Mei 2020 voorgestel is. ^Hierdie artikel het die belangrikheid van NLRP3-inflammasoom as 'n nuwe geneesmiddelteiken vir die behandeling van COVID-19 ² verduidelik . In hierdie konteks kan die gebruik van monoklonale teenliggaampies teen IL-1 (interleukien-1)-beta en interleukien-18 (IL-18), wat kenmerke van inflammasoomaktivering ^{3 is,} effektief teen COVID-19 bewys deur die inflammasie te verminder en sodoende die pasiënte te help.

Tans beskikbare Canakinumab, 'n menslike monoklonale teenliggaam wat op IL-1 beta gemik is en onder die handelsnaam Ilaris ⁴ verkoop word , is 'n medikasie vir die behandeling van sistemiese juveniele idiopatiese artritis en aktiewe Still se siekte. Dit kan in COVID-19-pasiënte getoets word om inflammasie en siekteprogressie te verminder. Daarbenewens is Anakinra, wat as Kineret® bemark word, 'n rekombinante IL-1-reseptor-antagonis (IL-1ra) wat gebruik kan word om die reseptor te blokkeer en die werking van IL-1 beta te voorkom. Nog 'n beskikbare biologiese middel is Rilonacept (Arcalyst ^® ) ^4, 'n dimeriese fusieproteïen wat bestaan ​​uit die ligandbindende domein van die menslike IL-1-reseptor en IL-1-reseptor-bykomstige proteïen wat getoets kan word om IL-1 beta-aktivering te voorkom.

Benewens die teiken van die gevolge van COVID-19, soos die NLRP3 wat hierbo genoem is, is die ontwikkeling van ontwerper-monoklonale teenliggaampies wat die virus kan neutraliseer en passiewe immuniteit aan die bevolking kan bied, ook 'n aantreklike voorstel totdat 'n entstof ontwikkel is ^5,6,7.

***

Verwysings:  

1. Soni, R., 2020. 'n Nuwe benadering om bestaande dwelms vir COVID-19 te 'herdoel'. Wetenskaplike Europese. Gepubliseer op 7 Mei 2020. Aanlyn beskikbaar by http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/

2. Soni, R., 2020. NLRP3 Inflammasome: 'n Nuwe geneesmiddelteiken vir die behandeling van ernstig siek COVID-19-pasiënte. Wetenskaplike Europese. Gepubliseer op 09 Mei 2020. Aanlyn beskikbaar by http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/nlrp3-inflammasome-a-novel-drug-target-for-treating-severely-ill-covid-19-patients/

3. Dolinay T, Kim YS, et al 2012. Inflammasoom-gereguleerde sitokiene is kritieke bemiddelaars van akute longbesering. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), pp. 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC 

4. Angeline XH Goh, Sebastien Bertin-Maghit, Siok Ping Yeo, Adrian Ho, Heidi Derks, Alessandra Mortellaro & Cheng-I Wang (2014) 'n Nuwe menslike anti-interleukien-1β neutraliserende monoklonale teenliggaam wat in vivo doeltreffendheid toon, mAbs, 6:3 , 764-772, DOI: https://doi.org/10.4161/mabs.28614  

5. Cohen, J. Ontwerper-teenliggaampies kan COVID-19 beveg voordat entstowwe opdaag. DOI:  https://doi.org/10.1126/science.abe1740  

6. Ledford, H. 2020. Teenliggaamterapieë kan 'n brug na 'n koronavirus-entstof wees - maar sal die wêreld daarby baat? Natuur. Gepubliseer op 11^th Augustus 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02360-y 

7. NIH.gov 2020. NIH loods kliniese proef om teenliggaambehandeling te toets by COVID-19-pasiënte wat in die hospitaal opgeneem is. Gepubliseer op 4 Augustus 2020. Aanlyn beskikbaar by https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-clinical-trial-test-antibody-treatment-hospitalized-covid-19-patients  

***